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肝素
藥物
肝素首先從肝臟發現而得名，由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙醯葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸酯，平均分子量為15KD，呈強酸性。它也存在於肺、血管壁、腸粘膜等組織中，是動物體內一種天然抗凝血物質。天然存在於肥大細胞，現在主要從牛肺或豬小腸黏膜提取。作為一種抗凝劑，是由二種多糖交替連接而成的多聚體，在體內外都有抗凝血作用。臨床上主要用於血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術、心臟導管檢查、體外循環、血液透析等。隨著藥理學及臨床醫學的進展，肝素的應用不斷擴大。
● 通用名：肝素
● 別名：普通肝素
● 英文名：Heparin
● 肝素是一種陰離子、硫酸化的葡萄糖胺聚糖，存在於肥大細胞中，臨床上一般使用其鈉鹽和鈣鹽，可作用於凝血過程中的多個環節，在體內外都具有抗凝作用，主要用於體外抗凝、治療或預防血栓。
● 可作為抗凝劑，用於體外抗凝，如輸血、體外循環、血液透析、腹膜透析及血樣標本體外實驗等。
● 可用於治療血栓形成和蔓延，如大的深部靜脈血栓或肺栓塞。
● 可用於治療彌散性血管內凝血（DIC），尤其在高凝階段可減少凝血因子的消耗。
● 可用於輔助治療急性心肌梗死，減少血栓栓塞等併發症。
● 可用於防治動脈手術和冠狀動脈造影時，導管所導致的栓塞。
● 可用於血液高黏滯綜合征，預防血栓形成，減少腦血栓形成的危險性，進而降低死亡率。
● 可用於治療近期發生的深部靜脈血栓形成。
● 可預防和治療肺動脈栓塞。
● 對有血栓形成的高危因素者，可以預防性使用肝素。
● 對一些疾病併發的DIC有效。如羊水栓塞、死胎綜合征、異型輸血反應、暴發性紫癜、膿毒血症、中暑及轉移性癌腫，但對蛇咬傷所致DIC無效。
● 外用肝素軟膏還可用於治療早期凍瘡、皸裂、潰瘍、濕疹及淺表性靜脈炎和軟組織損傷等。
● 可以作為呼吸系統疾病，如慢阻肺、肺栓塞、肺心病、呼吸衰竭、肺炎、支氣管哮喘等的輔助藥物，可以減輕臨床癥狀，提高治癒率。
● 可以作為腎臟疾病，如慢性增殖性腎炎、膜性腎炎、局灶性腎小球硬化、狼瘡性腎炎、妊娠毒血症腎病、溶血性尿毒症綜合征、流行性出血熱無尿期、腎病綜合征、急性腎功能衰竭等的輔助藥物。
● 肝素鈉軟膏可以治療外陰瘙癢症。
● 肝素一般用其鈉鹽和鈣鹽，有多種製劑和規格，它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不一樣，各有特點。不同廠家的製劑因製作工藝不同，其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 肝素注射液：1000U/2ml；5000U/2ml；12500U/2ml。
● 肝素乳膏劑：7000U/20g。
● 對肝素過敏者禁止使用肝素。
● 肝腎功能不全或重度肝腎功能不全的患者禁止使用肝素。
● 尚未控制的活動性出血患者禁止使用肝素。
● 有出血性疾病，如血友病、血小板減少性紫癜或血管性紫癜患者禁止使用肝素。
● 外傷或手術后滲血患者禁止使用肝素。
● 先兆流產患者禁止使用肝素。
● 亞急性感染性心內膜炎患者禁止使用肝素。
● 胃、十二指腸潰瘍患者禁止使用肝素。
● 黃疸患者禁止使用肝素。
● 重症高血壓患者禁止使用肝素。
● 過敏體質應遵醫囑謹慎使用肝素。
● 有哮喘病史的患者應遵醫囑謹慎使用肝素。
● 口腔手術等容易導致出血的操作時，應謹慎使用肝素。
● 已經口服足量抗凝藥物的患者應遵醫囑謹慎使用肝素。
● 月經血量過多的女性應遵醫囑慎用肝素。
● 血小板計數低於50×10⁹/L（50000/mm³）的患者應遵醫囑謹慎使用肝素。
● 妊娠最初3個月的婦女或產後婦女使用肝素可能會增加出血的風險，應遵醫囑慎用肝素。
● 在妊娠期及哺乳期需使用肝素時，應諮詢醫師或藥師。
● 肝素與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物，使用肝素前請務必告知醫生，並諮詢醫生是否能用藥，如何用藥。
● 藥物是有不良反應的，但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥品說明書或者諮詢醫生，了解肝素的不良反應，做好一定的心理準備。
● 兒童應遵醫囑慎用肝素。
● 由於60歲以上的老年人，特別是女性，對肝素較為敏感，使用肝素時易導致出血，所以應加強監護、謹慎用藥。
● 肝素鈉注射液為處方葯，必須由醫生根據病情開處方取葯。
● 肝素鈉乳膏為皮膚科用藥類非處方葯，可以在藥店自行購買，使用前請閱讀藥物指南或說明書，並按照處方標籤上的說明進行操作。第一次使用時，最好諮詢醫師或藥師。
● 肝素鈉乳膏不可長期、大面積使用，使用時需避免接觸眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。用藥部位如果有燒灼感、紅腫等情況，應清洗掉藥物，並停止用藥，必要時可諮詢醫師或藥師。肝素鈉乳膏性狀發生改變時禁止使用。
● 預防血栓形成：可皮下注射肝素鈉注射液，於手術前兩小時注射5000U，之後每12小時注射一次。
● 抑制血栓蔓延：可靜脈注射肝素鈉注射液，首次給予5000U，然後4～6小時再用5000～10000U。
● 用於彌散性血管內凝血時：成人用量每千克體重50U，兒童用量每千克體重25U，每6小時靜脈注射一次，也可靜脈滴注。
● 輸血時：每100ml血使用5000U。
● 體外循環：每千克體重使用375U，或每平方米體表面積使用12500U，每隔1～2小時加用1/2劑量。
● 軟膏劑的使用：外用，塗抹於皮膚患處，每日2～3次。
● 兒童、老年人以及妊娠期、哺乳期婦女用藥較為特殊，具體的用法用量應該參照藥物指南、說明書，或者諮詢醫生。
● 肝素需要足量、足療程應用，不要輕易減量、停葯，否則會影響療效。
● 肝素口服無效，可以靜脈注射、靜脈滴注以及皮下注射。皮下注射時應深入脂肪層，如多次注射，注入部位應更換。注射時不要移動針頭，注射處不宜揉搓，並避免與其他藥物一同注射。
● 用藥期間應監測凝血時間，尤其是肝腎功能不全的患者，應嚴格監測。
● 敏感體質者，應先測試用藥，如沒有特殊反應，才可繼續用藥。
● 肝素可干擾凝血酶原時間的測定，如需測定，應在使用肝素4小時后重複測定。
● 如果因血漿中抗凝血酶Ⅲ降低，肝素療效差，可以輸血漿或抗凝血酶Ⅲ。
● 肝素代謝迅速，如果使用過量，應及時停用，如嚴重過量，則應用硫酸魚精蛋白緩慢靜脈注射予以中和。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大，需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重決定是否繼續用藥，或者換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重，經適當對症處理，可以堅持用藥。
● 肝素應該避光密封保存。
● 藥物應該放在兒童無法接觸的地方。
● 使用肝素後會有如下不良反應。
● 用量過大時，會引起自發性出血，開始時表現為血尿和消化道出血，嚴重時可出現腹痛、腹脹、背痛、麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續性頭痛，治療期間應密切觀察。
● 一些患者偶有變態反應表現，如蕁麻疹、發熱、哮喘等，使用時間較長時可發生短暫脫髮、骨質疏鬆、自發性骨折和血小板減少性紫癜等。
● 長時間使用，可能反而會引起血栓形成。
● 肝素鈉乳膏在外用時，偶有患者會有皮膚刺激的感覺（如燒灼感）或過敏反應（如皮疹、瘙癢等）。
● 其他不良反應詳見藥品使用說明書。
● 有些藥物可能與肝素相互作用，包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、中藥等。為了安全起見，如果你在使用其他藥物，使用肝素前請諮詢醫生。
● 肝素與香豆素及其衍生物合用時，會導致嚴重的凝血因子Ⅸ缺乏，進而導致出血。
● 肝素與阿司匹林和NSAIDs，如甲芬那酸、水楊酸等合用，有可能增加誘發胃腸道出血的概率。
● 雙嘧達莫、右旋糖酐等有抑制血小板的功能，和肝素合用時，會增加出血的風險。
● 肝素與腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素等合用，有可能增加誘發胃腸道出血的概率。
● 肝素與依他尼酸、組織纖溶酶原激活物（t-PA）、尿激酶、鏈激酶等合用，有可能增加誘發胃腸道出血的概率。
● 肝素與甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶合用有協同作用，可增強藥效。
● 以下藥物禁止與肝素配伍：阿米卡星、頭孢噻啶、頭孢孟多、頭孢哌酮、頭孢噻吩鈉、硫酸慶大黴素、卡那黴素、妥布黴素、乳糖酸紅黴素、萬古黴素、多黏菌素B、多柔比星、柔紅黴素、氫化可的松琥珀酸鈉、氯喹、麻醉性鎮痛葯、異丙嗪等。
● 根據美國FDA頒布的標準，肝素屬於妊娠期安全等級C：在動物繁殖性研究有不良結果，但並未在人進行適當、有對照組的研究。本類藥物只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後，方可應用。因此，在妊娠及哺乳期需使用本品時，應諮詢醫師或藥師。
● 藥物必須合理使用，避免濫用。處方葯應該由醫生開置，非處方葯應該仔細閱讀藥品說明書。
● 肝素鈉注射液是處方葯，必須由醫生根據患者的病情開處方使用。自行用藥可能會增加不合理使用藥物的風險：浪費藥物資源，貽誤病情，產生耐藥性，出現嚴重藥物不良反應。
● 肝素鈉乳膏是非處方葯，但也需要根據病情使用，要完全了解藥物的用法、用量、用藥禁忌以及不良反應，合理用藥。藥量過少，達不到治療效果，藥物過量，可能會出現嚴重的不良反應。
● 肝素需要足量、足療程應用。病情完全控制前癥狀可能會有所減輕，但不能輕易減量、停葯，以免形成耐藥性、病情反覆或者再次加重。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京：中國醫藥科技出版社，2015.
● [2] 熊方武，余傳隆，白秋江，等。中國臨床藥物大辭典：化學葯卷。北京：中國醫藥科技出版社，2018.
● [3] Sean C Sweetman.馬丁代爾藥物大典.37版。李大魁，金有豫，湯光，等。譯.北京：化學工業出版社,2014.
● [4] https://www.drugs.com.
基本信息
- 中文名
- 肝素
- 外文名
- Heparin
- 藥劑類型
- 注射劑
- 適應症
- 血栓栓塞性疾病、心肌梗死、心血管手術
- 藥品禁忌
- 對肝素過敏、血液凝固遲緩者
- 主要用藥
- 禁忌對肝素過敏、血液凝固遲緩者