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張礪
南方醫科大學教授
張礪,男,1971.09 ,特聘教授(南方醫科大學基礎醫學院) 副教授(南加州大學Zilkha神經遺傳學研究院) ,博士生導師,哲學博士,2000年美國加州大學(聖地亞哥)發育/細胞神經生物學。
張礪
1、感覺信息中樞處理機制及神經信息處理環路研究。
1. Zhang, L.I., Tao, H.-z.W., Holt, C.E., Harris, W.A. and Poo, M.-m. A critical window for cooperation and competition among developing retinotectal synapses. Nature (leading article) 395, 37-44 (1998).
2.Zhang, L.I., Tao, H.-z.W., and Poo, M.-m. Modification of developing retinotectal synapses by repetitive visual stimulation. Nature Neurosci. 3, 708-15 (2000).
3.Zhang, L.I., Bao, S. and Merzenich, M.M. Persistent and specific influences of early acoustic environments on primary auditory cortex. Nature Neurosci. 4, 1123-30 (2001).
1)NIH/國立耳聾與其他交流障礙性疾病研究所,編號1R01DC008983;研究時限:2007-2012;題目:聽覺皮層處理的突觸環路機制 2)Packard基金獎學金:2007-2012 3)ADRC(阿爾茨海默病研究中心)計劃基金(04/2008 -03/2009)目前可支配總經費:200萬元美元
共發表科研論文21篇,其中nature(4篇), nat. neurosci. (5篇), neuron(4篇),PNAS(3篇), J neurosci. (4篇)。早期跟隨美國科學院院士Poo先生(現兼任中國神經科學研究所所長)率先開闢了在體全細胞記錄的研究方法,發現視頂蓋神經元的精細加工功能形成的突觸機制,為在突觸水平研究中樞神經元信息處理、加工和修飾的機制奠定了方法論,進而發現長時程增強效應可為自然光刺激所誘導和調節,並認為這是發育期神經網路活動依賴性修飾和加工的機制之一。而後在美國科學院院士Merzenich實驗室發現發育期聲環境決定聽覺皮層神經的功能形成,為開展嬰兒早期聲訊教育提供了實驗依據並奠定嬰兒早期語音教育的語音環境選擇和時間窗口的理論基礎。在聽覺系統,調頻的方向性(由低頻到高頻或由高頻到低頻的頻率變化)是動物和人類語音交流的重要時序信號;原聽皮層廣泛存在調頻響應神經元,但其拓樸結構以及形成機制一直不清。我們從突觸水平成功地闡明了調頻反應方向性選擇等幾個長期懸而未決的重大聽覺中樞機制問題。聲音具有兩個基本參數:頻率和強度。很早就認為聽覺中樞的非單調聲強反應神經元是反應聲音強度信息的,但沒能直接證實並解釋其機制。接著他們以在體全細胞記錄的研究方法直接證實非單調聲強反應神經元為強度反應神經元。其機制在於非單調聲強反應神經元接受不平衡的興奮性和抑制性突觸輸入,表現為產生興奮性突觸后電位和抑制性突觸后電位的延時(delay)差隨聲強增強而逐漸縮短。聽覺皮層神經元可接受成千上萬的突觸聯繫,其中有興奮性的也有抑制性的,但從來源成分講也可分成同級層的和其它級層的。神經元究竟如何整合不同來源的突觸輸入信息,這是當前神經科學研究最想知道的問題之一。他們創新性地用雞尾酒式的藥物作用方法在競爭性地激活GABA(A)受體的同時阻斷GABA(B)受體,從而使皮層輸入靜默(silencing),達成分別觀察單獨來自丘腦的上行投射突觸輸入的作用並比較與兩者共同輸入作用的關係,進而發現丘腦上行投射決定皮層第四層神經元的頻響域,而第六層神經元卻以抑制-抑制神經環路反饋調節丘腦,起到對聲信號的去噪放大作用。繼之,通過對不同發育齡動物的研究發現聽皮層神經元發育過程中的頻率可塑性變化是緣自於興奮性突觸輸入的可塑性改變所致。這些研究不僅闡明了皮層神經元不同級層突觸信息整合的作用機制,還為研究中樞神經元不同級層突觸輸入的整合原理提供了方法論。