無進展生存時間

抗腫瘤治療的最終目的是延長患者的壽命，因此總生存時間（Overall Survival，簡稱OS）一直被作為公認的首選終點來評價抗腫瘤藥物的療效。不過對於很多癌症，比如某些乳腺癌、宮頸癌等，患者的存活時間可以很長，選擇用OS作為主要終點指標來研究抗這類腫瘤藥物的療效會大大延長試驗的持續時間、增加試驗難度和不可控因素的干擾作用，從而使試驗結果不可靠。鑒於這種情況，美國食品藥品管理局（Food and Drug Administration，簡稱FDA）允許一些腫瘤藥物試驗採用PFS作為OS的替代指標，進行臨床療效的判定。

PFS作為終點的優點

PFS作為替代終點優點有以下幾條：1.與採用OS作為終點相比，需要的試驗時間短、操作難度低、樣本量小。2.不受交叉治療和後續治療的影響。3.與至腫瘤進展時間（Time To Progress,簡稱TTP）相比，終點包含死亡，與OS有更好的相關性。

PFS作為終點的缺點

缺點主要有以下幾條：1.對於很多腫瘤疾病沒有足夠的證據說明PFS和OS的相關性，即不是所有情況下都是有效的OS替代指標。2.在開放性試驗中，容易出現評估上的偏差，屬於非精確測量指標。在有對照的試驗中，隨訪和影像學評價必須保證均衡。3.需要頻繁的進行影像學的評估。

PFS通常的刪失和時間定義

起點：開始治療時間。終點：疾病進展或死亡。刪失：無疾病進展和死亡發生的患者通常採用最後一次影像學檢查日期作為終點，並做為刪失值處理。

PFS作為腫瘤試驗的終點有什麼主要優點和缺點呢？

優點：

（1）PFS反應了腫瘤的增長，而腫瘤的增長在很大程度上是造成腫瘤相關死亡的原因，因此具有一個作為替代終點很好的特性。

（2）PFS無需非要等到出現死亡事件，因此隨訪時間會大大縮短。

（3）相比較overall survival，PFS的magnitude會更大，意思是什麼呢？同樣的兩組治療，兩組間PFS的差異往往會比兩組間overall survival的差異更大，也就是說大家需要更少的事件數來檢驗出差異來，這也就意味著病例數的大大縮減。

（4）較少受非研究藥物治療的影響。因為病人往往是在藥物治療無效即疾病出現進展的情況后才開始考慮換藥，因此對於PFS的測量往往是在病人換藥之前，這就使得PFS不像overall survival那樣容易受非研究藥物治療的影響。

缺點：

（1）PFS的確認對於許多種類的腫瘤比較困難。

（2）PFS的測量不如OS精確，因為PFS的測量主要依賴於一些放射學檢查，某個病人在某次放射學檢查時出現進展，那麼它的進展日期就記錄為放射學檢查的這一天，其實很可能病人在這次放射學檢查前早就出現進展了，只是沒有進行放射學檢查確定而已，因此在時間精度方面肯定不如死亡時間那麼精確，特別是當放射學檢查時間隔的比較長時。

（3）主觀偏倚，因為進展與否最終還是由研究者根據放射學檢查主觀判定的。

（4）頻繁的放射學檢查，這一點就不用做過多解釋了總生存期（Overall survival,OS）的定義是指從隨機化開始至因任何原因引起死亡的時間。該指標常常被認為是腫瘤臨床試驗中最佳的療效終點。如果在生存期上有小幅度的提高，可以認為是有意義的臨床受益證據。作為一個終點，生存期應每天進行評價，可通過在住院就診時，通過與患者直接接觸或者通過電話與患者交談，這些相對比較容易記錄。確認死亡的日期通常幾乎沒有困難，並且死亡的時間有其獨立的因果關係。當記錄至死亡之前的失訪患者，通常截止到最後一次有記錄的、與患者接觸的時間。