細胞免疫
細胞因子的協同殺傷作用
細胞免疫又稱細胞介導免疫。狹義的細胞免疫僅指T細胞介導的免疫應答,即T細胞受到抗原刺激后,分化、增殖、轉化為致敏T細胞,當相同抗原再次進入機體,致敏T細胞對抗原的直接殺傷作用及致敏T細胞所釋放的細胞因子的協同殺傷作用。T細胞介導的免疫應答的特徵是出現以單核細胞徠浸潤為主的炎症反應和/或特異性的細胞毒性。廣義的細胞免疫還應該包括原始的吞噬作用以及NK細胞介導的細胞毒作用。細胞免疫是清除細胞內寄生微生物的最為有效的防禦反應,也是排斥同種移植物或腫瘤抗原的有效手段。
細胞免疫
在抗感染免疫中,細胞免疫主要參與對胞內寄生的病原微生物的免疫應答及對腫瘤細胞的免疫應答,參與遲髮型變態反應和自身免疫病的形成,參與移植排斥反應及對體液免疫的調節。也可以說,在抗感染免疫中,細胞免疫既是抗感染免疫的主要力量,參與免疫防護;又是導致免疫病理的重要因素。
T細胞是細胞免疫的主要細胞。其免疫源一般為:寄生原生動物、真菌、外來的細胞團塊(eg:移植器官或被病毒感染的自身細胞)。細胞免疫也有記憶功能。
幾乎所有的細胞表面都有MHC-I,CD8+T細胞能識別細胞表面的MHCI+抗原複合物,識別後進行攻擊。
根據功能不同T細胞可分為三類,其表面均有相應的受體,具有抗原特異性:細胞毒性T細胞(Cytotoxic T cells,Tc)、輔助性T細胞(helper T cells,TH)、抑制性T細胞(suppressor T Cells,Ts)。
作用是消滅外來病原。
病毒感染細胞后,細胞表面呈現病毒表達的抗原,並結合到細胞表面的MHC-I類分子的溝中,形成MHC-抗原結合物。被Tc細胞接觸、識別後,Tc分泌穿孔素(perforin),使靶細胞溶解而死,病毒進入體液,被抗體消滅。癌變細胞也是Tc攻擊目標,免疫功能低下的人群容易患癌症。
—CD4 receptor
又稱輔助性T細胞,對各種免疫細胞,Tc、Ts、B都有輔助作用,對於免疫具有重要作用。
TH的受體能識別與MHC-Ⅱ結合的外來抗原。MHC-Ⅱ類分子存在於巨噬細胞徠和B細胞表面。巨噬細胞吞噬入侵的細菌等微生物,在細胞內消化、降解,抗原分子與MHC-Ⅱ類結合呈現在細胞表面,將抗原傳遞給具有相同MHC-Ⅱ類分子的TH,同時,Mφ分泌白介素-1,刺激TH,促使其分泌白介素-2,它促進TH,形成正反饋,刺激T淋巴細胞分化出Tc,刺激B細胞分化出漿細胞和記憶細胞。
—CD8 receptor
抑制性T細胞,只有在TH的刺激下才發生作用。在外來的抗原消滅殆盡時,發揮作用而結束“戰鬥”。
細胞免疫的全過程
在細胞免疫中蛋白類抗原由抗原提呈細胞(APC)處理成多肽,它與MHC結合併移至APC表面,產生活化TCR信號;而抗原與T淋巴細胞表面的有關受體結合就產生第二膜信號,協同刺激信號。在雙信號刺激下,T淋巴細胞才能被激活就是Bretcher-Cohn雙信號模式。T淋巴細胞被激活後轉化為淋巴母細胞,並迅速增殖、分化,其中一部分在中途停下不再分化,成為記憶細胞;另一些細胞則成為致敏的淋巴細胞,其中Tc有殺傷力,使外源細胞破裂而死亡。TH細胞分泌白介素等細胞因子使Tc、 Mφ以及各種有吞噬能力的白細胞集中於外來細胞周圍,將外來細胞徹底消滅。
在這一反應即將結束時,Ts開始發揮作用,抑制其他淋巴細胞的作用,終止免疫反應。
記憶細胞不直接執行效應功能,留待再次遇到相同抗原刺激時,它將更迅速、更強烈地增殖分化為效應細胞,有少數記憶細胞再次分裂為記憶細胞,持久地執行特異性免疫功能。
器官移植在同卵雙胞胎之間進行較易成功,這是因為兩者的基因組是一樣的,細胞表面的MHC分子也是一樣的,2個個體都不排斥對方的器官。
激素、放射線照射、藥物(6-巰基嘌呤)等可以抑制受體的免疫功能,增加移植手術的成功率。但它同時增加了感染疾病的可能性。雖然環孢素(cyclosporin)選擇性抑制T細胞的功能,但也會影響免疫系統的其他功能。
臨床器官移植還存在外來器官排斥受體的問題:例如骨髓移植,當供者骨髓植入受者后,外來骨髓的淋巴細胞對受體的各組織(抗原)進行攻擊,其後果可致受者死亡。
T細胞受到抗原刺激后,分化、增殖、轉化為致敏T細胞,當相同抗原再次進入機體,致敏T細胞對抗原的直接殺傷作用及致敏T細胞所釋放的淋巴因子的協同殺傷作用,統稱為細胞免疫。同體液免疫一樣,細胞免疫的產生也分為感應、反應和效應三個階段。其作用機制包括兩個方面:⑴致敏T細胞的直接殺傷作用。當致敏T細胞與帶有相應抗原的靶細胞再次接觸時,兩者發生特異性結合,產生刺激作用,使靶細胞膜通透性發生改變,引起靶細胞內滲透壓改變,靶細胞腫脹、溶解以致死亡。致敏T細胞在殺傷靶細胞過程中,本身未受傷害,可重新攻擊其他靶細胞。參與這種作用的致敏T細胞,稱為殺傷T細胞。⑵通過淋巴因子相互配合、協同殺傷靶細胞。如皮膚反應因子可使血管通透性增高,使吞噬細胞易於從血管內游出;巨噬細胞趨化因子可招引相應的免疫細胞向抗原所在部位集中,以利於對抗原進行吞噬、殺傷、清除等。由於各種淋巴因子的協同作用,擴大了免疫效果,達到清除抗原異物的目的。