奧拉帕尼

卵巢癌靶向新葯

奧拉帕尼（Olaparib），化學名1-(環丙甲醯基)-4-[5-[(3,4-二氫-4-氧代-1-酞嗪基)甲基]-2-氟苯甲醯]哌嗪。

Olaparib(AZD2281,Ku-0059436)是一種選擇性的PARP1/2抑製劑，IC50為5nM/1nM，比對Tankyrase-1的作用強300倍。

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簡介

化學名稱：奧拉帕尼

CAS：763113-22-0

分子式： C24H23FN4O3

分子量： 434.46

性狀：白色粉末

密度：1.43

折射率：1.702

Olaparib是PARP抑製劑，也作用於BRCA1或BRCA2突變。Olaparib對端錨(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大於。Olaparib濃度為30-100 nM作用於SW620細胞，使PARP-1失活。與BRCA1和BRCA2充足細胞系(Hs578T,MDA-MB-231,T47D)相比，BRCA1缺陷細胞系(MDA-MB-463 和HCC1937)對Olaparib過分敏感Olaparib抑制PARP，阻斷鹼基切除修復，導致KB2P細胞對Olaparib強烈敏感。結果導致在DNA複製時由單鏈斷裂轉變為雙鏈斷裂，由此激活BRCA2依賴的重組途徑。

作用

Olaparib有效作用於Brca1;p53 乳腺腫瘤 (每天按50 mg/kg劑量腹腔注射),但是對 HR缺陷的Ecad;p53乳腺腫瘤沒有效果。Olaparib作用於攜帶腫瘤的鼠沒有劑量限制毒性。 Olaparib已經用於治療BRCA突變的腫瘤, 比如卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌。此外，Olaparib抑制ATM缺陷的腫瘤細胞具有選擇性，說明Olaparib可作為治療ATM突變的淋巴腫瘤的潛在試劑。

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