卵巢惡性腫瘤

非正常細胞在卵巢不斷生長所致的癌症

卵巢癌是非正常細胞在卵巢內或卵巢附近不斷生長所致,包括多種病理類型。其中最常見的是卵巢上皮癌,占卵巢惡性腫瘤的70%,其次是惡性生殖細胞腫瘤和性索間質細胞腫瘤,約佔20%和5%。

就診科室


● 腫瘤外科或婦科、腫瘤內科、影像科、病理科、放療科

病因


● 卵巢癌病因尚不清楚,目前報道,年齡、遺傳、生育、內分泌、遺傳等因
● 素與卵巢癌的發病相關。
● 年齡因素
● ● 上皮性卵巢癌很少發生於年輕女性,在圍絕經期和絕經后是發病的高峰期。卵巢的生殖細胞惡性腫瘤常發生於青少年時期的青年女性。
● 遺傳因素
● ● 5%~10%卵巢癌患者發病具有一定的遺傳傾向,但是其餘大部分不具有明顯的遺傳傾向。
● 生育及內分泌因素
● ● 獨身、未生育和生育較少的女性容易發生卵巢癌。有報道顯示,未生育女性卵巢癌風險增加一倍,有不孕史患者卵巢癌風險也增加。月經初潮推遲、月經期提前可能促進卵巢癌的因素,口服避孕藥和分娩使卵巢癌風險降低。
● 環境因素
● ● 既往放療史、滑石粉接觸史、腮腺炎病毒感染可能與卵巢癌風險增加有關。
● 其他因素
● ● 高脂飲食和低蔬菜飲食是卵巢癌高危因素,吸煙增加卵巢癌風險(但較肺癌和心血管疾病風險小)。子宮切除和輸卵管結紮可阻斷炎症,與卵巢癌風險降低有關。

癥狀


● 上皮癌早期癥狀不明顯,晚期主要癥狀為腹脹、腹部包塊腹腔積液及其他消化道癥狀,部分患者出現消瘦、貧血等惡液質表現。惡性生殖細胞腫瘤早期出現癥狀,常出現發熱、突發腹痛伴有噁心嘔吐,約60~70%的患者就診時屬早期。

腹腔積液

● 下腹不適、腹脹、食慾下降。
● 部分短期內腹圍迅速增大,伴有乏力、消瘦。
● 腫塊壓迫出現大小便次數增加。
● 出現胸腔積液者,可有氣短、難以平卧。

異常陰道出血

● 出現不規則陰道流血或絕經后出血

增大淋巴結

● 腹部腫塊多為雙側,實性或者囊實性,表面凹凸不平,活動差,伴有腹腔積液
● 直腸子宮陷凹處結節或者腫塊
● 上腹部腫塊及腹股溝、腋下或鎖骨上腫大的淋巴結。

檢查


● 根據患者的臨床表現可初診,並結合輔助檢查以確診。

影像學檢查

● 卵巢癌的主要影像學檢查方法包括超聲檢查(經陰道/經腹部超聲)、CT掃描、MRI掃描,可以明確腫瘤形態、侵犯範圍,有助於定型診斷,如懷疑鄰近器官受侵和遠處轉移,可相應行胃腸道造影檢查、靜脈尿路造影檢查和胸部CT檢查等。綜合應用以上術前的影像學檢查方法,可實現對卵巢癌術前臨床分期、術后隨訪觀察和治療后療效監測。
● 超聲檢查
● ● 超聲檢查是卵巢癌篩查的首選檢查方法,可以明確卵巢有無佔位病變,判斷腫瘤良惡性。也可用於治療后定期隨訪,廉價和無輻射是最大的優勢。彩色多普勒有助於觀察腫瘤內部血供情況。
● 腹盆腔CT掃描
● ● 腹盆腔CT掃描是卵巢癌最常用的檢查方法,CT掃描速度快,一次屏氣就同時完成腹部和盆腔的掃描,對於評價腫瘤範圍及轉移有重要價值,可輔助臨床分期,是首選的檢查方法。
● 盆腔MRI
● ● 盆腔MRI鑒別卵巢良惡性腫瘤準確度可達83%~91%,有助於確定盆腔腫物起源,並輔助CT進行卵巢癌的術前分期,可以協助對患者術前評價,結合血清CA125檢測進行術后複發預測和評價。
● PET-CT
● ● PET-CT是先進的功能影像學檢查手段,能夠反應病灶的代謝狀況。治療前PET-CT顯像有助於卵巢良惡性的鑒別診斷,有利於發現隱匿的轉移灶,使分期更明確,PET-CT同步CT掃描有助於小病灶的檢出。但PET-CT價格較高,不推薦未常規檢查。

腫瘤標誌物

● 血清CA125
● ● 最為常見的卵巢癌腫瘤標誌物,80%血清CA125水平升高,但近半數早期病例並不升高,不單獨用於早期診斷,更多用於病情監測和療效評估。
● 血清HE4(人附睾蛋白)
● ● 和CA125聯合應用來判斷盆腔腫塊的良、惡性。HE4對卵巢癌的診斷特異度高於CA125。不受月經周期及絕經狀態影響。
● ROMA指數
● ● ROMA指數是指將CA125和HE4的血清濃度測定與患者絕經狀態相結合的一個評估模型,取決於CA125、HE4的血清濃度、激素和絕經狀態。
● 其他指標
● ● 血清AFP(甲胎蛋白)升高、NSE(神經元特異性烯醇化酶)、LDH(乳酸脫氫酶)升高見於惡性生殖細胞腫瘤。β-HCG(人絨毛膜促性腺激素)升高見於卵巢非妊娠性絨毛膜癌。

組織病理學檢查

● 大多數卵巢惡性腫瘤合併腹水及胸腔積液,行腹水或胸腔積液細胞學檢查可發現癌細胞。
● 組織病理學檢查是診斷的金標準。

胃腸鏡檢查

● 盆腔腫塊需要排除胃腸道原發性腫瘤卵巢轉移,血清CA199、CEA升高顯著的患者需要進行胃腸鏡檢查,排除胃腸轉移性腫瘤。

腹腔鏡檢查

● 作為一種微創手術,對盆腔包塊、腹水患者需要排除其他疾病,可行腹腔鏡探查活檢,避免不必要的開腹手術。還可以用於判斷是否實現滿意的減瘤手術。

診斷


● 醫生通過了解患者病史、臨床表現,結合輔助檢查,通常可做出診斷。
● 患者有腹脹、腹部包塊、腹腔積液、消瘦、乏力及陰道出血、大小便次數增加、腹瀉、便秘不適。
超聲、盆腹腔CT、盆腔MRI檢查提示盆腔包塊、侵犯範圍等。
● 血清腫瘤標誌物CA125、HE4等升高顯著。
● 通過細胞學檢查或腹腔鏡探查活檢行組織病理學檢查,是診斷的金標準。

分型


● 目前多接受卵巢癌的二元理論將卵巢癌分為兩種類型,即Ⅰ型和Ⅱ型卵巢癌。
● Ⅰ型卵巢癌包括低級別卵巢漿液性癌、低級別卵巢子宮內膜樣癌以及卵巢透明細胞癌、黏液性癌。I型卵巢癌多局限於一側卵巢,經過良性-交界性-低度惡性的漸進發展過程,腫瘤生長緩慢,對化療不敏感,但臨床診斷時多為早期。
● Ⅱ型卵巢癌包括高級別卵巢漿液性癌、高級別卵巢子宮內膜樣癌以及卵巢未分化癌和癌肉瘤。大多確診時已為進展期,臨床經過迅速,侵襲性強,發現時往往已有盆腹腔的廣泛性播散、種植。

分期


● 卵巢惡性腫瘤臨床分期現多採用FIGO 2013年手術-病理分期,用以估計預后和比較療效。
● Ⅰ期 病變局限於卵巢。
● Ⅱ期 腫瘤累及一側或雙側卵巢並有盆腔內擴散(在骨盆入口平面以下)或原發性腹膜癌
● Ⅲ期 腫瘤累及單側或雙側卵巢或原發性腹膜癌,伴有細胞學組織學證實的盆腔外。
● Ⅳ期 超出腹腔外的遠處轉移。

鑒別診斷


● 發現盆腔包塊,應該及時到醫院就診,需與子宮內膜異位症、盆腔炎性包塊、卵巢良性腫瘤、盆腹腔結合、卵巢轉移性癌做鑒別。患者應該及時到醫院就診,排除其他疾病,做出診斷。

治療


● 手術和化療是卵巢癌的主要手段。近年來,卵巢癌的治療模式改變為手術-化療-維持治療-複發-再治療-維持治療。維持治療是讓患者在有效控制腫瘤的同時,保持較好的生活質量。

手術治療

● 手術在卵巢癌的初始治療中有重要意義,手術目的包括切除腫瘤、明確診斷、明確分期、判斷預后和指導治療。
● 卵巢癌的初次手術包括全面分期手術(對於臨床判斷早期的患者)及腫瘤細胞減滅術(對於臨床判斷中晚期的患者)。
● 如果患者年輕要求保留生育功能,可根據病情,選擇保留生育功能的手術。目前凍卵、輔助生殖技術的發展,使得擬接受雙側卵巢切除手術的卵巢惡性腫瘤患者有孕育後代的可能。
● 腹腔鏡檢查術在晚期卵巢癌是否滿意切除評估中有很大優勢,但是腹腔鏡探查術費用較高,且存在現在穿刺口轉移風險,在一定程度上限制了在臨床上的推廣。
● 對完成初次或間隔減瘤術並接受化療后複發的患者可以進行再次腫瘤細胞減瘤術。
● 對接受姑息治療的晚期卵巢癌患者,必要時行輔助性手術。
● 推薦對BRCA1/2突變攜帶者完成生育後接受降低風險輸卵管-卵巢切除術。

化療

● 上皮性癌對化療敏感,及時廣泛轉移也能取得一定療效。
輔助化療是初次手術後進行,殺滅殘餘的癌灶、控制複發,以緩解癥狀、延長生存期。
● 新輔助化療是術前進行,對晚期患者病灶擴散較大的,不能手術的患者,可以先化療,使腫瘤縮小,為達到滿意的手術創造條件。

靶向治療

● 作為輔助治療的手段,用於初次化療的聯合用藥和維持治療。
● 抗血管生成藥物貝伐珠單抗,是美國食品藥品監督管理局唯一批准地用於抗卵巢癌的抗血管生成藥物。在化療期間和化療藥物同步應用,如有效,在化療結束后單葯維持給葯。
PARP抑製劑:包括奧拉帕尼、尼拉帕尼、盧卡帕尼。其中奧拉帕尼利用於晚期卵巢上皮癌有BRCA基因突變的患者,一線維持治療的研究顯示了極其卓越的療效。

放射治療

● 目前放療用於部分複發卵巢癌的姑息治療。治療價值有限。

其他治療

● 免疫治療是卵巢癌治療的新的方向,目前還在探索階段。
● 在無法耐受化療或化療無效地複發患者,可考慮激素治療。
● 中醫中藥治療可貫穿於整個卵巢癌患者的各個治療階段,可以制定個性化的治療方案,配合西醫補充來完善卵巢癌治療。

危害


● 卵巢癌死亡率位於女性生殖道惡性腫瘤之首,是嚴重威脅女性健康的惡性腫瘤。由於難以早期診斷以及對於耐葯複發卵巢上皮癌缺乏有效治療,卵巢上皮癌總體預后較差,影響患者生活質量和生命。

轉移性


● 卵巢癌主要通過直接蔓延及腹腔種植,瘤細胞可直接侵犯包膜,累及鄰近器官。淋巴道也是重要的轉移途徑。血行轉移少見,晚期可轉移到肺、胸膜及肝。

預后


● Ⅰ期卵巢癌患者生存率可超過90%。晚期卵巢癌預后差,易複發。
● 卵巢癌易複發、反覆換藥化療是多數晚期卵巢癌患者臨床治療脫離不了的怪圈,不僅嚴重影響患者的生活質量,且化療空窗期越來越短。
● 化療副作用嚴重和耐葯、治療難以為繼,患者出現不可控制的全身廣泛轉移、腸梗阻、危及生命。

預防


● 研究表明,長期口服短效避孕藥、曾經哺乳餵養一個或多個孩子、26歲前生完第一個孩子,積極治療月經紊亂、減少人工流產,足月妊娠可以降低卵巢癌的風險。
● BRCA1和BRCA2胚系突變攜帶者在一生發生卵巢癌風險高,是卵巢癌的高危人群,完成生育後接受降低風險輸卵管-卵巢切除術,可降低卵巢癌發生風險,還可降低絕經前女性乳腺癌的發生風險。
● Ⅰ期卵巢癌患者生存率可超過90%。定期篩查,早期發現和診斷卵巢癌有重大意義。目前,CA125和超聲檢查均不能達到滿意篩查結果,還需進一步探索。
● 70%卵巢癌患者確診時已是晚期。專家提醒高危人群應每年篩查。