PARP抑製劑

英國紐卡斯爾大學的科學家2011年6月26日晚上表示，一種治療乳腺癌的藥物可以轉化成對抗各種癌症的“萬能武器”。研究過程中，研究團隊找到了一種途徑，能夠讓乳腺癌藥物有效治療其他癌症。科學家指出這一發現將讓研製收縮其他甚至所有類型腫瘤的新葯成為一種可能。此外，這種新葯還可以將反胃噁心和疲倦等副作用降至最低。這種神奇的乳腺癌治療藥物被稱之為“PARP抑製劑”。

PARP抑製劑通過抑制腫瘤細胞DNA損傷修復、促進腫瘤細胞發生凋亡，從而可增強放療以及烷化劑和鉑類藥物化療的療效。

這種藥物利用遺傳性乳腺癌的“致命弱點”展開攻擊。這一弱點由被稱之為“BRCA1”的基因缺陷所致，限制了癌細胞修復受損DNA的能力。

此項研究讓這種藥物可以用於不存在這種遺傳缺陷的腫瘤，方式是有效“複製”這種缺陷。在對患有肺癌的老鼠進行實驗時，研究人員發現抑制一種名為“Cdk1”的分子便可遏制DNA修復。根據《自然醫學》雜誌的報道，在接受PARP抑製劑治療后，這種藥物成功收縮老鼠腫瘤。

這一新型的藥物給難治性腫瘤的治療帶來了希望，比如高分化卵巢癌以及三陰性乳腺癌。三陰性乳腺癌是指缺乏雌激素以及孕激素受體、也不表達HER2的乳腺癌，這類患者約佔了全部乳腺癌的15%，對目前的雌激素治療以及HER2靶向治療均無反應，尚無標準治療方案。除了BSI-201之外，阿斯利康的PARP抑製劑olaparib目前也處於Ⅱ期臨床階段。

在2009年5月底的ASCO年會中，公布了olaparib和BSI-201兩種PARP抑製劑的Ⅱ期研究結果。關於BSI-201的研究評價了BSI-201與化療方案（吉西他濱和卡鉑）聯合對三陰性乳腺癌的療效。2008年12月底，BiPar公司報告了這項研究的中期安全性數據，表明該葯耐受性良好，與化療聯合不會產生額外毒性。BSI-201和化療聯用有可能降低化療藥物的劑量，提高療效的同時又能減少不良反應。此後，BiPar將啟動BSI-201的Ⅲ期臨床。

除了可提高化療葯的療效外，PARP抑製劑作為單葯對BRCA突變的患者也有效。BRCA突變的患者基因重組功能已經缺失，再通過PARP抑製劑抑制DNA的修復，則可以通過雙重作用殺死腫瘤細胞，初步臨床研究中已證實這一理論假設。PARP抑製劑不僅與BRCA1或BRCA2突變可產生協同作用，也可能與許多還未發現的基因突變也存在協同殺傷作用。

對於PARP抑製劑，專家們寄予了厚望，將來可以通過與其它方案聯合給難治性腫瘤患者帶來希望，至少對BRCA-1和BRCA-2患者來說如此。但是，PARP抑製劑不可能沒有毒性，對此還需要保持警惕。