Bmi-1

在腫瘤細胞中，Bmi-1呈高度表達狀態，使腫瘤細胞不斷更新成為癌症幹細胞，其表達水平與腫瘤的發生、發展、侵襲、預后等病理指標相關。

多腫瘤抑制基因（INK4a/ARF/INK4b即CDKN2a位點，人類位於9p21)可同時編碼三種蛋白質即p16 、p14 (嚙齒類動物為p19 )和p15 ，前兩種蛋白正常有序的表達是維持細胞周期平衡的重要因素。p16 通過cyclinD-CDK4/6-pRb-E2F使細胞停滯於G/G期，無法進入S期。p14 則通過MDM2-P53通路來調控細胞周期。Bmi-1是INK4a/ARF的上游調節因子，在轉錄水平負向調控INK4a/ARF的表達。具體機制還未研究清楚。當Bmi-1基因發生改變而導致INK4a/ARF基因功能失活時，將使上述通路永無休止的進行，最終可能導致細胞的癌變並維持癌細胞不斷更新。