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張慧

北京大學博士生導師

張 慧,博士生導師,內華達州拉斯維加斯市內華達癌症研究所任癌症細胞蛋白質組學中心主任。

人物經歷


1982年獲得北京大學細胞生物學學士學位,後進入約翰霍普金斯醫學院生物化學系學習並於1990年獲得博士學位。1990-1991年,進入哈佛醫學院細胞生物學系進行博士后研究。1991年10月-1995年,作為霍華德休斯副研究員,於冷泉港實驗室師從David Beach博士對於哺乳細胞周期調控進行研究。1996-2007年,於耶魯大學醫學院遺傳系任助教授,副教授。發現細胞G1到S期的轉換嚴格受SCF-SKP2泛素E3連接酶調控,後者對於CDK抑制因子P27和P21進行蛋白水解以促進細胞進入S期。同時揭示了DNA複製本體的重複複製將導致染色體多倍態和非整倍態的發生。還發現了一類大的泛素E3連接酶家族(多於300個成員)。2007年7月—現在,於內華達州拉斯維加斯市內華達癌症研究所任癌症細胞蛋白質組學中心主任。

研究方向


細胞G1/S期轉化過程的調控。

主要貢獻


細胞G1/S期轉化過程是許多細胞信號通路的匯聚點,在許多癌症中都有改變。我們通過對細胞周期調控蛋白的水解進行研究發現了細胞G1/S期轉化的主要調節機制,目前正在研究這些調控過程的分子機理。
組蛋白甲基化和胚胎控制。最近的研究顯示組蛋白甲基化在幹細胞增殖和分化過程中起著重要作用。我們發現組蛋白甲基化可被選擇性水解過程調控。我們正在尋找這些調控靶位點。
蛋白質內平衡及調控。我們發現了一類大的泛素E3連接酶家族- cullin家族可以調控細胞周期、胚胎調控和發育過程中關鍵蛋白的選擇性水解。我們已經識別了這些蛋白複合物並闡釋了它們在不同生命過程中的作用。我們正在應用蛋白質組學基因組學技術等技術探討其分子機制和信號通路。