羥甲基化反應
羥甲基化反應
羥甲基化反應(hydroxymethylation)是指有機化合物中的氫被羥甲基(CH2OH)取代的反應。羥甲基化反應又稱為Tollens縮合反應,指的是甲醛與含α-H的醛、酮縮合。
甲醛本身不含α-H,不能自身縮合,但在鹼如氫氧化鈣、碳酸鉀、碳酸氫鈉、三烷基胺等的催化下,可與含α-H的醛、酮進行羥醛縮合,在醛、酮的α-碳原子上引入羥甲基,此反應稱為羥甲基化反應,也就是所謂的Tollens縮合,生成的產物是β-不飽和醛、酮。該反應在藥物合成中應用廣泛。
甲醛和乙醛發生交叉羥醛縮合反應,乙醛α-碳原子上氫被羥甲基取代,這就是羥甲基化反應。乙醛α-碳原子上有三個氫,都可以被羥甲基取代,生成三羥甲基乙醛,它的醛基再被甲醛還原為羥甲基,就成為具有四個羥甲基的季戊四醇。通過羥甲基反應,可以在有機化合物分子中引入多個羥基,是合成多元醇的重要方法。
甲醛與丙酮能發生羥甲基化反應,反應方程式如下圖所示:
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甲醛與丙酮的縮合反應
在氯黴素(Chloramphenicol)的合成中,甲醛和對硝基-(α-乙醯胺基)苯乙酮在碳酸氫鈉的催化下,縮合得到對硝基-(α-乙醯胺基-β-羥基)-苯丙酮。如下圖所示:
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羥甲基化反應
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依他尼酸的合成
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硝酸戊四醇酯的中間體合成