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膦甲酸鈉
藥物
膦甲酸鈉是無機焦磷酸鹽的有機類似物,在體外試驗中可抑制包括巨細胞病毒(CMV)、單純皰疹病毒1型和2型(HSV-1和HSV-2)等皰疹病毒的複製。在不影響細胞DNA聚合酶的濃度下,膦甲酸鈉在病毒特異性DNA聚合酶的焦磷酸鹽結合位點產生選擇性抑制作用,從而表現出抗病毒活性。膦甲酸鈉不需要被胸腺嘧啶激酶或其他激酶激活(磷酸化),因此在體外對HSVTK缺失突變株和CMVUL97突變株有活性。所以,耐阿昔洛韋的HSV株或耐更昔洛韋的CMV株可能會對膦甲酸鈉敏感。
● 通用名:膦甲酸鈉
● 別名:腺嘌呤阿糖苷、腺嘌呤阿拉伯呋喃型糖苷、磷甲酸三鈉
● 商品名:可耐,扶適靈,卡奈信,易可亞
● 英文名稱:Foscarnet Sodium
● 膦甲酸鈉為非核苷焦磷酸鹽類似物,主要用於治療艾滋病患者的巨細胞病毒(CMV)視網膜炎和免疫受損患者感染的耐阿昔洛韋單純皰疹病毒。
● 主要用於治療艾滋病患者的巨細胞病毒(CMV)視網膜炎和免疫受損患者感染的耐阿昔洛韋單純皰疹病毒。
● 膦甲酸鈉在臨床上有多種劑型。同種藥品可由於不同的包裝規格有不同的用法或用量。因此,服藥前一定要按照醫生處方,根據藥品規格,計算相應的藥物服用數量。服用前請諮詢醫生。
● 膦甲酸鈉大容量注射劑:100毫升含膦甲酸鈉2.4克與氯化鈉9克、100毫升含膦甲酸鈉1.2克與葡萄糖3克、100毫升含膦甲酸鈉2.4克與葡萄糖2克、250毫升含膦甲酸鈉3.0克與氯化鈉2.25克、500毫升含膦甲酸鈉6.0克與氯化鈉4.5克。
● 膦甲酸鈉注射劑(粉):0.64克。
● 膦甲酸鈉滴眼液:0.15克/5毫升。
● 膦甲酸鈉乳膏劑:0.15克/5克、0.3克/10克。
● 對膦甲酸鈉過敏的患者禁用。
● 肌酐清除率低於0.4ml/(min•kg)患者禁用。
● 肝腎功能不全患者、精神障礙者慎用。
● 動物實驗顯示膦甲酸鈉可經乳汁排泄,哺乳期婦女使用時,應暫停哺乳。
● 兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
● 無65歲以上老年人用藥的安全和有效性資料。老年人常合併有腎小球濾過功能減退,在用藥前以及用藥期間應評價其腎功能狀態。
● 膦甲酸鈉與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物,使用膦甲酸鈉前請務必告知醫生,並諮詢醫生是否能用藥,如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生,了解膦甲酸鈉的藥物不良反應,做好一定的心理準備。
● 膦甲酸鈉為處方葯,必須由醫生根據病情開處方拿葯,並遵醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥,用藥期間足量水化。
● 膦甲酸鈉可用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋,但不可與其他藥物混合進行靜脈給葯。
● 膦甲酸鈉不可採用靜脈注射方式,滴注時的速度不得超過1mg/(kg·min)。
● 膦甲酸鈉通過靜脈滴注給葯。如經中心靜脈給葯,可將輸液配製成24毫克/毫升;如經周圍靜脈給葯,輸液的濃度應為12毫克/毫升,均以0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋。每次滴注時,可另外補充0.9%氯化鈉注射液500毫升或1000毫升,以減輕腎毒性。
● 治療腎功能正常的成人巨細胞病毒視網膜炎,常用每公斤體重60毫克,至少要1小時輸完,每8小時—次,需連用2~3周。繼后的維持劑量為每天每公斤體重60毫克,如能耐受,可加量至每天每公斤體重90~120毫克。也可用每12小時靜滴每公斤體重90毫克,滴注1.5-2小時。維持期用藥,每日每公斤體重90毫克,用輸液泵靜滴2小時。
● 治療腎功能正常的成人耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒感染,可用每公斤體重40毫克,1小時輸完,每8-12小時一次,靜滴一小時以上,用2~3周,或直至病損完全癒合。
● 腎功能不全的巨細胞病毒感染者,必須根據受損的不同程度減量。
● ● Ccr>l.6ml/(kg·min)者(腎功能正常),給葯每公斤體重60毫克。
● ● Ccr為1.6~1.4ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重55毫克。
● ● Ccr為1.4~1.2ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重49毫克。
● ● Ccr為1.2~1.0ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重42毫克。
● ● Ccr為1.0~0.8ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重35毫克。
● ● Ccr為0.8~0.6ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重28毫克。
● ● Ccr為0.6~0.4ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重21毫克。
● ● Ccr<0.4ml/(kg·min)者,不應使用膦甲酸鈉(以上公斤均指體重)。
● ● Ccr>l.4ml/(kg·min)者(腎功能正常),給葯每公斤體重60毫克。每8小時一次。
● ● Ccr>1~1.4ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重45毫克。每8小時一次。
● ● Ccr>0.8~1ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重50毫克。每12小時一次。
● ● Ccr>0.6~0.8ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重40毫克。每12小時一次。
● ● Ccr>0.5~0.6ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重60毫克。每24小時一次。
● ● Ccr≥0.4~0.5ml/(kg·min)者,給葯每公斤體重50毫克, 每24小時一次。
● ● Ccr<0.4ml/(kg·min)者,不應使用膦甲酸鈉(以上公斤均指體重)。
● 針對單純皰疹病毒感染,腎功能正常者給葯每公斤體重40毫克;腎功能不全患者亦按上述的比例方式予以減量。
● 滴眼液治療耐阿昔洛韋的單純皰疹病毒性角膜炎。滴眼,6次/日,2滴/次,3日後改為4次/日。樹枝狀、地圖狀角膜炎療程2周;盤狀角膜炎療程4周。
● 對於免疫功能損害患者對阿昔洛韋耐葯的單純皰疹病毒性皮膚、黏膜感染。用膦甲酸鈉乳膏適量塗於患處,3~4次/日,連用5日為一療程。
● 兒科用法:口服,1日每公斤體重10-15毫克,分3-4次。
● 肌肉注射,靜脈注射,靜脈滴注,1日每公斤體重10-15毫克,分2次。
● 本葯具有腎毒性,用藥期間應監測血清肌酐,在腎功能改變時調整劑量,並採用水化治療。
● 用藥期間應監測礦物質和電解質的改變及其潛在後遺症,必要時對其補充。
● 膦甲酸鈉注射劑不可接觸皮膚和眼,如不慎接觸,立即用清水沖洗。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大,需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥,還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重,適當對症處理,可以堅持用藥。
● 電解質失衡。
● 嚴重的過敏反應。
● 膦甲酸鈉片劑應該在避光、密封保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。
● 膦甲酸鈉不良反應包括:
● 靜脈給葯可致注射部位的靜脈炎。
● 可致腎功能受損,有些患者須接受血液透析。
● 貧血常見,粒細胞減少和血小板減少也會發生。
● 可致低鈣血症和其他電解質失衡。
● 某些患者會發生驚厥、噁心、嘔吐、腹瀉、乏力、頭痛、疲勞、頭暈、感覺異常和震顫;還可能發生精神障礙、皮疹、肝功能異常、血壓和心電圖改變、生殖器潰瘍和個例胰腺炎。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與膦甲酸鈉相互作用,包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與膦甲酸鈉一起使用前請諮詢醫生。
● 不可合用其他具有腎毒性的藥物。
● 不可合用影響血鈣水平的藥物。
● 與噴他脒合用可導致以上兩種相互作用。
● 膦甲酸鈉與下列藥物不可配伍:阿昔洛韋鈉、更昔洛韋、某些抗菌葯、兩性黴素B、羥乙磺酸噴他脒、甲氨蝶呤、50%葡萄糖注射液、任何其他含鈣藥物的注射液。
● 根據美國食品藥品管理局(FDA)頒布的標準,膦甲酸鈉屬於妊娠期安全等級C:在動物繁殖性研究有不良結果,但並未在人進行適當、有對照組的研究。本類藥物只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後,方可應用。本類藥物只有在權衡了對妊娠婦女的益處大於對胎兒的危害之後,方可應用。
● 尚無膦甲酸鈉在妊娠期婦女應用的嚴格對照試驗,所以妊娠期婦女應僅在確有必要時使用膦甲酸鈉。少量膦甲酸鈉從乳汁中分泌,哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。
● 藥物必須合理使用,避免濫用。處方葯應該由醫生開置,非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 膦甲酸鈉是處方葯,必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,產生耐葯,嚴重藥物不良反應。
● 膦甲酸鈉需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕,但不要輕易減量、停葯。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學葯和生物製品.2015年版。北京:中國醫藥科技出版社,2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版。北京:中國醫藥科技出版社,2015.
● [3] 陳新謙,金有豫,湯光。新編藥物學。第17版。北京:人民衛生出版社,2014.
● [4] 余傳隆,等。中國臨床藥物大辭典:化學葯。北京:中國醫藥科技出版社,2018.
● [5] https://www.drugs.com.