阿德福韋酯
阿德福韋酯
目前臨床應用的阿德福韋酯是阿德福韋的前體,在體內水解為阿德福韋發揮抗病毒作用。阿德福韋酯是5’-單磷酸脫氧阿糖腺苷的無環類似物。
隨機雙盲安慰劑對照的臨床試驗表明,在HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者,口服阿德福韋酯可明顯抑制HBV DNA 複製,應用1、2、3年時的HBV DNA轉陰率 (<1000 拷貝/ml) 分別為28%、45%和56%,HBeAg血清學轉換率分別為12%、29% 和43%;其耐葯發生率分別為0%、1.6%和3.1% ;治療HBeAg 陰性者1、2、3年的耐葯發生率分別為0%、3.0%和5.9%~11% [72- 74]。本葯對拉米夫定耐葯變異的代償期和失代償期肝硬化患者均有效[75,76]。在較大劑量時有一定腎毒性,主要表現為血清肌酐的升高和血磷的下降,但每日10 mg 劑量對腎功能影響較小,每日10 mg ,治療48~96 周,約有2%~3% 患者血清肌酐較基線值上升>0.5mg /dl (44.2 μmol/L)。因此,對應用阿德福韋酯治療者,應定期監測血清肌酐和血磷。
阿德福韋酯已獲中國SFDA 批准用於治療慢性乙型肝炎,其適應證為肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。本葯尤其適合於需長期用藥或已發生拉米夫定耐葯者。
● 通用名:阿德福韋酯
● 商品名:名正、阿迪仙、億來芬、丁賀、利福之、阿甘定、代丁、賀維力、久樂、優賀丁、愛路韋、欣復諾、粵寶
● 英文名稱:Adefovir Dipivoxil
● 阿德福韋酯在細胞內被磷酸激酶轉化為具有抗病毒活性的二磷酸鹽,通過對天然底物二脫氧三磷酸腺苷的競爭作用,抑制HBV聚合酶(逆轉錄酶),吸收及摻入到病毒DNA,中止其DNA鏈的延長,從而抑制HBV的複製。
● 適用於治療12歲或以上乙型肝炎病毒複製活動期,並伴有血清氨基轉移酶(ALT或AST)持續升高或肝臟組織學活動性病變的慢性乙型肝炎患者。
● 阿德福韋酯臨床主要使用口服片劑。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 阿德福韋酯片:10mg。
● 阿德福韋酯膠囊:10mg。
● 對阿德福韋、阿德福韋酯或阿德福韋酯片劑中任何輔料過敏者禁用。
● 腎功能障礙者和有腎毒性風險者應慎用。
● 妊娠期婦女只有潛在的益處大於對胎兒傷害的風險時,才可使用。
● 使用本品治療的育齡婦女應採取有效的避孕措施。
● 尚未明確本品是否可及乳汁分泌,哺乳期婦女使用本品應暫停哺乳。
● 不推薦用於12歲以下兒童。
● 阿德福韋酯與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物,使用阿德福韋酯前請務必告知醫生,並諮詢醫生是否能用藥,如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生,了解阿德福韋酯的藥物不良反應,做好一定的心理準備。
● 阿德福韋酯為處方葯,必須由醫生根據病情開處方拿葯,並遵醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 成年患者(18~65歲)必須在有慢性乙型肝炎治療經驗的醫生指導下用本品治療。
● 本品的推薦劑量為一日1次,每次10mg,飯前或飯後口服均可。
● 患者應當定期監測生化指標(含肝功能和腎功能)、病毒學指標和血清標誌物,每3~6個月1次。
● 腎功能不全者劑量:
● ● 輕度腎功能損害(肌酐清除率≥50mL/min)者無需調整;中至重度腎功能損害(肌酐清除率<50mL/min)者需調整給葯間隔。
● ● 肌酐清除率30~49mL/min,每48小時10mg。
● ● 肌酐清除率10~29mL/min,每72小時10mg。
● ● 肌酐清除率<10mL/min及血液透析患者,每7日10mg。
● 停止(包括使用本品)乙型肝炎治療會發生肝炎急性加重,因此,停止乙型肝炎治療的患者應密切監測肝功能,如必要,應重新進行抗乙型肝炎病毒治療。
● 對於腎功能不全或潛在腎功能不全風險的患者,使用本品長期治療會導致腎毒性。這些患者應密切監測腎功能並適當調整劑量。
● 在使用本品治療前,應對所有患者進行人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體檢査。使用抗乙型肝炎治療藥物(包括本品)會對慢性乙型肝炎患者攜帶的未知或未治療的HIV產生作用,可導致HIV耐葯。
● 單用核苷類似物或合用其他抗逆轉錄病毒病毒藥物會導致乳酸性酸中毒和嚴重而伴有脂肪變性的肝大,包括致命事件。
● 使用本品出現低磷血症及骨軟化者,應立即停葯,並採取相應治療措施,監測腎功能和血清磷。
● 本品的治療不能降低乙型肝炎病毒向他人傳播的危險性,因此仍然需要採取適當的防護措施。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大,需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重以決定是否繼續用藥,還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重,適當對症處理,可以堅持用藥。
● 乙型肝炎惡化。
● 腎毒性。
● 乳酸酸中毒。
● 阿德福韋酯藥品應該在室內避光、乾燥處密閉保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離小孩。
● 阿德福韋酯不良反應包括
● 嚴重不良反應為嚴重急性乙型肝炎惡化和腎毒性。
● 常見不良反應為虛弱、頭痛、腹痛、噁心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良、乏力、白細胞減少(輕度)、腹瀉(輕度)、脫髮(中度)、尿蛋白、肌酐升高及可逆性肝臟轉氨酶升高。
● 上市后發現的不良反應包括低血磷、胰腺炎、肌病、骨質疏鬆、腎功能衰竭、范科尼綜合征、近端腎小管病。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與阿德福韋酯相互作用,包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、草藥等。這些藥物與阿德福韋酯一起使用前請諮詢醫生。
● 本品在人體內快速轉化為阿德福韋。對CYP1A2、CYP2C9、CYP2CI9、CYP2D6及CYP3A4無抑制作用,也不是這些酶的底物,但是尚不清楚阿德福韋是否誘導CYP酶。根據體外試驗結果和阿德福韋的腎臟清除途徑,阿德福韋作為抑製劑或底物,由CYP介導與其他藥物之間發生相互作用的可能性很小。
● 阿德福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟排泄。與其他經腎小管分泌的藥物或改變腎小管分泌功能的藥物合用可以增加阿德福韋或合用藥物的血葯濃度。
● 根據美國食品藥品管理局(FDA)頒布的標準,阿德福韋酯屬於妊娠期安全等級B:動物生殖研究未能證明對胎兒有風險,並且孕婦沒有充分和良好的對照研究。為了安全起見,當你懷孕或者計劃懷孕時請諮詢醫生。
● 使用本品治療的育齡婦女應採取有效的避孕措施。
● 尚未明確本品是否可及乳汁分泌,哺乳期婦女使用本品應暫停哺乳。
● 藥物必須合理使用,避免濫用。處方葯應該由醫生開置,非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 阿德福韋酯是處方葯,必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你的相應濫用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,產生耐葯,嚴重藥物不良反應。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學葯和生物製品.2015年版。北京:中國醫藥科技出版社,2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京:中國醫藥科技出版社,2015.
● [3] 陳新謙,金有豫,湯光。新編藥物學。第17版。北京:人民衛生出版社,2014.
● [4] 余傳隆,黃正明,修成娟,等。中國臨床藥物大辭典:化學葯。北京:中國醫藥科技出版社,2018.
● [5] https://www.drugs.com.