細胞色素P-450

細胞色素P-450

細胞色素(P-450cytochrome P-450, CYP450或P-450)酶系由一群基因超家族(superfamily)編碼的酶蛋白所組成。自1987年推行統一命名方案(nomenclature)以來到1996年,共經過四次修改與增補內容日趨完善。

簡而言之,細胞色素P-450超家族依次可分為家族、亞(或次)家族和酶個體3級。一般命名通則如下:細胞色素P-450縮寫成CYP(小鼠和果蠅用Cyp)CYP(Cyp)正體表示酶,CYP(Cyp)斜體表示相應的基因。根據酶蛋白一級結構氨基酸的同源homology程度區分:同源度<40%者則歸入不同的家族family,家族用阿拉伯數字錶示如CYP1、Cyp1。每一家族進一步被區分為亞家族subfamily。在哺乳動物的亞家族中同源性>55%被歸入同一亞家族,並用大寫英文字母(或小鼠和果蠅用小寫英文字母表示)如CYP1A(Cyp1a)。最後在同一亞家族內根據酶被鑒定的先後順序,用阿拉伯數字編序用於區分不同的酶個體,如CYP1A1(Cyp1a1)。

分子機制


細胞色素P-450
細胞色素P-450
細胞色素P-450參與有毒物質以及類固醇和脂肪酸的羥基化。羥基化涉及四個基本反應∶被氧化的物質同細胞色素P-450結合→細胞色素P-450中的鐵原子被NADPH還原→氧同細胞色素P-450結合→底物結合一個氧原子被氧化,另一個氧原子用於形成水。

人類CYP450


人類CYPs,主要定位於細胞線粒體內膜內質網中。人類基因組計劃已鑒定出編碼細胞色素P-450酶的57種基因。細胞色素P-450酶類在許多組織中存在,在激素合成和分解,膽固醇代謝、維生素D代謝中有重要作用。同時,細胞色素P-450酶類在體內毒素包括藥物、內源代謝產物,主要是肝臟中膽紅素的代謝中起作用。