米爾法蘭
米爾法蘭
米爾法蘭(Melphalan)為抗腫瘤的西藥,對多發性骨髓瘤有明顯療效,也適用於卵巢癌;其通用名為通用名:左旋苯丙氨酸氮芥、米爾法蘭、馬爾法蘭、左旋溶肉瘤素。
2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考,米爾法蘭(美法侖)在一類致癌物清單中、苯丙氨酸氮芥在2B類致癌物清單中。
● 通用名:美法侖
● 別名:米爾法蘭、苯丙氨酸氮芥、癌克安
● 商品名:愛克蘭
● 英文名稱:Melphalan
● 美法侖為雙功能烷化劑抗腫瘤藥物。其中間產物可與DNA中的鳥嘌呤共價結合,產生烷基化作用,使DNA雙鏈內交叉聯接,從而阻止細胞複製。
● 美法侖適用於治療多發性骨髓瘤及晚期卵巢腺癌。
● 美法侖單獨應用或與其他藥物合用,對於部分晚期乳腺癌病人有顯著療效。
● 美法侖對部分真性紅細胞增多症病人有效。
● 美法侖亦曾作為外科治療乳腺癌的輔助葯。
● 美法侖有好幾種製劑和規格,臨床常用其鹽酸鹽。它們的給藥方法、途徑和吸收速度、穩定性都不一樣,各有特點。不同廠家的製劑因製作工藝不同,其藥物效果和不良反應可能也不一樣。具體如何選擇請諮詢醫生。
● 美法侖片劑:2毫克。
● 鹽酸美法侖注射劑(粉):50毫克。
● 對美法侖曾有過敏反應者禁用。
● 近期患過水痘或帶狀皰疹者禁用。
● 孕婦及哺乳期婦女禁用。
● 白細胞數在2000/mm³以下或血小板數在50000/mm³以下患者禁用。
● 合併重症感染的患者禁用。
● 腎功能損害、有痛風史、泌尿道結石患者慎用。
● 感染的患者慎用。
● 心臟功能障礙,特別是之前使用藥物治療出現心臟毒性的患者慎用。
● 高齡的患者慎用。
● 近期內用過化療或放療而白細胞減少者不宜使用。
● 美法侖與一些藥物可以相互作用、相互影響。如果你正在使用其他藥物,使用美法侖前請務必告知醫生,並諮詢醫生是否能用藥,如何用藥。
● 藥物是有不良反應的。但也不要因害怕不良反應而拒絕用藥。你可以仔細閱讀藥物說明書或者諮詢醫生,了解美法侖的藥物不良反應,做好一定的心理準備。
● 美法侖為處方葯,必須由醫生根據病情開處方拿葯,並遵醫囑用藥,包括用法、用量、用藥時間等。不得擅自按照藥物說明書自行用藥。
● 口服製劑治療多發性骨髓瘤,用藥有以下三種方法:
● ● 每天一次口服用2~4毫克,連續口服數天。
● ● 每天一次服用6~10毫克, 4~10天(總量40~60毫克),等待恢復(通常2~6周),每天服用2毫克(本劑1粒)等適量藥物。
● ● 每天一次服用6~12毫克, 4~10天(總量40~60毫克),等待恢復(通常2~6周),反覆同樣的服用法。另外,在服用時要頻繁進行血液檢查,特別是以白細胞數量、血小板數量為指標,適當增減或停葯。
● 注射劑:治療成人(白血病,惡性淋巴瘤,多發性骨髓瘤)具體用法為
● ● 每天一次,每平方米體表面積60毫克美法侖,給葯3天(總劑量每平方米體表面積180毫克,持續3天)。
● ● 對於使用該葯作為預處理劑進行造血幹細胞移植之前的多發性骨髓瘤,每天一次,給予每平方米體表面積100毫克的美法侖,持續2天(美法侖2天總劑量每平方米體表面積200毫克)。
● ● 兒童(白血病,兒童實體瘤)每天一次,每平方米體表面積70毫克美法侖,給葯3天(每平方米體表面積總劑量210毫克,連續3天)。
● 針對卵巢腺癌的治療,靜脈給予單劑量每公斤體重1毫克,如血小板和中性粒細胞計數許可,可重複給葯。可用0.9%氯化鈉注射液稀釋後進行靜脈滴注,從配製輸液到靜脈滴注完畢的時間不能超過1.5小時。
● 針對乳腺癌的治療,給予口服每天每公斤體重150微克或每天每平方米體表面積6毫克,連用5天,每6周重複一次,當出現骨髓毒性時應減低劑量。
● 治療真性紅細胞增生症,誘導緩解期,每天6~10毫克,連用5~7天,繼而每天2~4毫克,2~6毫克,1次/周,作為維持。
● 美法侖需要足量、足療程應用,不要輕易減量、停葯。
● 美法侖長期使用有致癌作用,一定要遵醫囑用藥。
● 老年患者需根據肝腎功能調整劑量。用藥期間應定期(每4~6周)檢查肝功能。
● 用藥期間注意檢查白細胞、血小板、血尿酸、肌酐、尿素氮。
● 美法侖片決不可掰開或弄碎后使用。
● 接受美法侖治療的患者採取充分的避孕措施,因為美法侖可能會導致患者的後代先天缺陷。
● 美法侖有抑制卵巢功能的作用,可導致相當數量的絕經期前婦女閉經。
● 已報道發生骨髓移植導致感染或出血;推薦進行監測,必要時調整劑量,當病人出現血小板減少症或白細胞減少症時應暫不給葯。
● 藥物是有不良反應的。如果不良反應較大,需要就醫。醫生會根據不良反應的輕重決定是否繼續用藥,還是換用其他藥物。如果不良反應癥狀不嚴重,適當對症處理,可以堅持用藥。
● 出現肝臟損傷(如:肝炎和黃疸)。
● 嚴重的過敏反應。
● 嚴重的複發性脈管炎。
● 出現溶血性貧血。
● 美法侖藥品應該在室內2~8℃下避光、密閉保存。
● 不要將該藥物分享給與你有相同癥狀的人使用。
● 藥物要遠離兒童。
● 骨髓抑製為劑量限制性毒性。主要表現為白細胞、血小板減少及貧血,白細胞減少可在首次用藥后的第2周至第3周出現,有時老年患者骨髓抑制可延續5~6周。
● 食慾缺乏、噁心及嘔吐。
● 長期應用可致脫髮、皮炎及肺纖維化。偶可引起白血病。
● 靜脈大劑量使用可致腹瀉及口腔黏膜炎。
● 出現肝臟損傷(如:肝炎和黃疸)。
● 偶見病例出現過敏反應,如蕁麻疹、水腫、皮疹和過敏性休克。
● 腎功能受損的骨髓瘤患者的血尿素氮水平可一過性升高。
● 可能誘發突變。
● 其他不良反應請仔細閱讀藥品說明書。
● 有些藥物可能與美法侖相互作用,包括處方葯、非處方葯、疫苗、維生素、中藥等。這些藥物與美法侖一起使用前請諮詢醫生。
● 給兒童靜脈注射高劑量美法侖併合用萘啶酸會發生致死性的出血性小腸結腸炎。
● 美法侖可引起血尿酸增加,別嘌醇可防止或緩解美法侖所引起的高尿酸血症。
● 骨髓移植患者由於術前採用靜注高劑量美法侖控制病情,術后再接受環磷醯胺防止宿主排斥反應,而引起腎功能損傷。
● 與環孢素合用,可出現腎衰竭。
● 使用本葯時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗),將增加活疫苗感染的風險。接受免疫抑制化療時不能接種活疫苗。
● 本葯可增強卡莫司汀的肺毒性。
● 與西咪替丁合用,本葯的生物利用度降低,血漿清除率增加,這可能與西咪替丁升高胃pH有關,推測雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁亦可能有相同的作用。
● 順鉑可引起腎功能紊亂而改變本葯的排泄。
● 妊娠期及哺乳期婦女禁用。
● 藥物必須合理使用,避免濫用。處方葯應該由醫生開置,非處方葯應該仔細閱讀藥物說明書。
● 美法侖是處方葯,必須由醫生根據你的病情開處方使用。自行用藥可能會增加你不合理使用藥物風險:浪費藥物資源,貽誤病情,嚴重藥物不良反應。
● 美法侖需要遵照醫生處方足量、足療程應用。病情完全控制前你的癥狀可能會有所減輕,但不要輕易減量、停葯,以免病情反覆或再次加重。
● [1] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典臨床用藥須知:化學葯和生物製品.2015年版。北京:中國醫藥科技出版社,2017.
● [2] 國家藥典委員會。中華人民共和國藥典.2015年版. 北京:中國醫藥科技出版社,2015.
● [3] 陳新謙,金有豫,湯光。新編藥物學。第17版。北京:人民衛生出版社,2014.
● [4] 余傳隆,等。中國臨床藥物大辭典:化學葯。北京:中國醫藥科技出版社,2018.
● [5] https://www.drugs.com.