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李亞平
中國科學院上海藥物研究所研究員
李亞平博士是博士生導師，藥物製劑研究中心主任，國家重大科學研究計劃（973）首席科學家，主持或參加承擔過的科研項目包括“973”與“863”項目。在新葯研究方面, 已獲得新葯證書9 項，臨床批件5項(創新藥物臨床批件4項), 已報 SFDA 的新葯3 項；申請專利60餘項(授權20項);3名博士生獲中國科學院優秀博士論文, 2名博士生獲中國科學院三好學生標兵。
李亞平
性 別: 男
職 稱: 研究員
學 歷: 博士
通訊地址: 上海市浦東新區海科路501號
1987年至1993年在湖北安陸製藥廠工作；1996年獲瀋陽藥科大學藥劑學專業碩士學位，並進入中國科學院上海藥物研究所工作；2001年獲復旦大學理學博士學位；2001年至2002年，德國慕尼黑大學(LMU)藥物研究中心博士后；2003年美國加州大學舊金山分校(UCSF)高級訪問學者。
基於納米技術的藥物靶向輸送
核酸藥物新型非病毒載體及其導入系統
藥物新劑型與新製劑的研究開發
研究員；973首席科學家；傑青；百人計劃
研究組長，博士生導師，藥物製劑研究中心主任，國家重大科學研究計劃（973）首席科學家, 華中科技大學兼職教授, 國際控釋協會(CRS)中國分會會員，中國藥學會藥劑專業委員會委員, 中國抗癌協會納米腫瘤學專業委員會副主任委員, 中國毒理學會納米毒理學專業委員會常委，中國醫藥生物技術協會基因治療分會常委，納米生物醫藥產業技術創新戰略聯盟理事，上海市藥學會理事，上海市藥學會藥劑專業委員會副主任委員，國家新葯審評專家.
在基於納米技術新型藥物遞釋系統的應用基礎研究以及將基礎研究成果向臨床應用轉化方面取得了一系列重要進展，主要包括:
設計構建了多種顯著提高耐葯腫瘤治療效果或抗腫瘤轉移的新型納米載葯系統, 初步揭示了納米載葯系統在細胞內的釋藥行為對其降低腫瘤耐藥效果的影響與機理; 發現還原響應性RCP/shMdr1複合物納米粒（RCPN）與DOX聯合用藥能有效抑制耐葯腫瘤生長; 發現共輸送DOX或PTX與RNA可通過實現化療藥物和RNA在耐葯腫瘤的共定位和靶向分佈，提高療效，降低毒副作用.
發現共輸送shTwi和PTX的納米載體系統（PTPN）能同時抑制腫瘤的轉移和生長, 在轉移性腫瘤治療中具有協同增效作用; 發現TSP/shP65複合物納米粒（TSN）能阻斷腫瘤轉移的NF-κB信號通路, 抑制腫瘤轉移和生長等.
發展了提高核酸藥物轉染效率的新技術, 設計合成了一系列新的陽離子聚磷腈衍生物和聚（β-氨基酯）（PAE）, 構建了多種新的納米載體用於核酸藥物的有效輸送; 發現智能化多功能納米自組裝體（INA）在體內外均顯示高的轉染效率, 極具開發潛力.
採用納米技術將坎地沙坦酯、替尼泊苷等難溶藥物的口服吸收提高了10倍以上; 提出先將藥物與磷脂製備成磷脂複合物, 再與膽酸鹽和磷脂通過自組裝製備混合膠束的新策略, 將水溶性和脂溶性均較差的黃豆苷元口服生物利用度提高了9倍; 採用現代製劑技術將我國擁有自主知識產權的非腺苷類治療乙肝的創新藥物異噻氟啶的口服生物利用度從4%提高到27%, 並獲得臨床批件.
獲得新葯證書9項, 臨床批件4項, 已報 SFDA 的新葯3項, 申請專利60餘項(授權21項).
培養的3名博士生獲中科院優秀博士論文, 1名博士生獲中科院院長特別獎, 2名獲院長優秀獎, 2名博士生獲中科院三好學生標兵; 此外還應邀在國內外學術大會上作大會報告20餘次.
1.
設計構建了多種顯著提高耐葯腫瘤治療效果或抗腫瘤轉移的新型納米載葯系統, 初步揭示了納米載葯系統在細胞內的釋藥行為對其降低腫瘤耐藥效果的影響與機理; 發現還原響應性RCP/shMdr1複合物納米粒（RCPN）與DOX聯合用藥能有效抑制耐葯腫瘤生長; 發現共輸送DOX或PTX與RNA可通過實現化療藥物和RNA在耐葯腫瘤的共定位和靶向分佈，提高療效，降低毒副作用.
2.
發現共輸送shTwi和PTX的納米載體系統（PTPN）能同時抑制腫瘤的轉移和生長, 在轉移性腫瘤治療中具有協同增效作用; 發現TSP/shP65複合物納米粒（TSN）能阻斷腫瘤轉移的NF-κB信號通路, 抑制腫瘤轉移和生長等.
3.
發展了提高核酸藥物轉染效率的新技術, 設計合成了一系列新的陽離子聚磷腈衍生物和聚（β-氨基酯）（PAE）, 構建了多種新的納米載體用於核酸藥物的有效輸送; 發現智能化多功能納米自組裝體（INA）在體內外均顯示高的轉染效率, 極具開發潛力.
4.
採用納米技術將坎地沙坦酯、替尼泊苷等難溶藥物的口服吸收提高了10倍以上; 提出先將藥物與磷脂製備成磷脂複合物, 再與膽酸鹽和磷脂通過自組裝製備混合膠束的新策略, 將水溶性和脂溶性均較差的黃豆苷元口服生物利用度提高了9倍; 採用現代製劑技術將我國擁有自主知識產權的非腺苷類治療乙肝的創新藥物異噻氟啶的口服生物利用度從4%提高到27%, 並獲得臨床批件.
5.
獲得新葯證書9項, 臨床批件4項, 已報 SFDA 的新葯3項, 申請專利60餘項(授權21項).
6.
培養的3名博士生獲中科院優秀博士論文, 1名博士生獲中科院院長特別獎, 2名獲院長優秀獎, 2名博士生獲中科院三好學生標兵; 此外還應邀在國內外學術大會上作大會報告20餘次.
主持或參加承擔過的科研項目包括“973”與“863”項目、國家重大新葯創製關鍵技術項目、國家傑出青年科學基金、國家基金委重點項目、中科院戰略先導A和重要方向性項目，以及上海市科技創新行動計劃項目等. 在藥物靶向輸送系統的應用基礎研究方面取得了一系列重要進展，設計、構建了多種用於抗腫瘤轉移和顯著提高耐葯腫瘤治療效果，提高化療藥物藥效或降低其毒副作用的新型納米載葯系統, 以及提高核酸藥物轉染效率的新型非病毒載體，並對其特性和作用機制等進行了比較深入系統的研究；採用製劑技術提高了一批難溶性藥物和侯選藥物的溶解度與口服吸收等；迄今在Nat Med, Adv Mater, ACS Nano, Adv Drug Deliv Rev, Adv Funct Mater, Nanotoxicology, Small, Biomaterials, J Control Release等國際重要學術期刊上發表SCI論文100餘篇；在新葯研究方面, 已獲得新葯證書9 項，臨床批件5項(創新藥物臨床批件4項), 已報 SFDA 的新葯3 項；申請專利60餘項(授權20項);3名博士生獲中國科學院優秀博士論文, 2名博士生獲中國科學院三好學生標兵.
1. 葯明康德生命化學學者獎(2013)
2. 上海藥學科技一等獎 (2013,2009)
3. 中科院優秀研究生指導導師
4. 上海市優秀學術帶頭人(2011)
5. 中國科學院“百人計劃”入選者(2010)
6. 上海市領軍人才(2010)
7. 中科院朱李月華優秀教師獎 (2010)
8. 國家傑出青年科學基金獲得者(2009)
9. 國家重大科學研究計劃首席科學家(2009)
1. Yu Chen, Pengfei Xu, Hangrong Chen*, Yongsheng Li, Wenbo Bu, Zhu Shu, Yaping Li*, Jiamin Zhang, Lingxia Zhang, Limin Pan, Xiangzhi Cui, Zile Hua, Jin Wang, Linlin Zhang and Jianlin Shi*. Colloidal HPMO NPs: silica-etching chemistry tailoring, topological transformation and nano-biomedical applications. Adv Mate
2. Qi Yin, Jianan Shen, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Yaping Li*. Reversal of multidrug resistant by stimuli-responsive drug delivery systems for therapy of tumor. Adv Drug Deliv Rev.
3. Xiaopin Duan, Jisheng Xiao, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Shirui Mao, Yaping Li*. Smart pH-Sensitive and Temporal-Controlled Polymeric Micelles for Effective Combination Therapy of Doxorubicin and Disulfiram. ACS Nano
4. Xiaopin Duan, Yaping Li*. Physicochemical characteristics of nanoparticles affect circulation, biodistribution, cellular internalization and trafficking. Sma
5. Jisheng Xiao, Xiaopin Duan, Qi Yin, Zehong Miao*, Haijun Yu, Chunying Chen, Zhiwen Zhang*, Jun Wang, Yaping Li*. The inhibition of metastasis and growth of breast cancer by blocking the NF-κB signaling pathway using bioreducible PEI-based/p65 shRNA complex nanoparticles. Biomaterials
6. Haijun Yu, Yonglong Zou, Lei Jiang, Qi Yin, Xinyu He, Lingli Chen, Zhiwen Zhang,Wangwen Gu, Yaping Li* Induction of apoptosis in non-small cell lung cancer by downregulation of MDM2 using pH-responsive PMPC-b-PDPA/siRNA complex nanoparticles Biomaterials
7. Zhiwen Zhang, Li Ma, Shijun Jiang , Zeying Liu, Jian Huang, Lingli Chen, Yaping Li*. A self-assembled nanocarrier loading teniposide improves the oral delivery and drug concentration in tumor. J Control Release
8. Jianan Shen, Huiping Sun, Pengfei Xu, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Siling Wang, Haijun Yu, Yaping Li*. Simultaneous inhibition of metastasis and growth of breast cancer by co-delivery of twist shRNA and paclitaxel using pluronic P85-PEI/TPGS complex nanoparticles. Biomaterials
9. Jianan Shen, Qi Yin, Lingli Chen, Zhiwen Zhang, Yaping Li*. Co-delivery of paclitaxel and survivin shRNA by pluronic P85-PEI/TPGS complex nanoparticles to overcome drug resistance in lung cancer. Biomaterials
10. Yu Chen, Qi Yin, Xiufeng Ji, Shengjian Zhang, Hangrong Chen, Yuanyi Zheng, Yang Sun, Haiyun Qu, Zheng Wang, Yaping Li*, Xia Wang, Kun Zhang, Linlin Zhang, Jianlin Shi*. Manganese oxide-based multifunctionalized mesoporous silica nanoparticles for pH-responsive MRI, ultrasonography and circumvention ofMDR in cancer cells. Biomaterials
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12. Yu Chen, Yu Gao, Hangrong Chen*, Deping Zeng, Yaping Li* Yuanyi Zheng, Faqi Li, Xiufeng Ji, Xia Wang, Feng Chen, Qianjun He, Linlin Zhang, Jianlin Shi*. Engineering inorganic nanoemulsions/nanoliposomes by fluoride-Silica chemistry for efficient delivery/co-delivery of hydrophobic agents. Adv Funct Mater
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16. Fang Gao, Zhiwen Zhang, Huihui Bu,Yan Huang, Zhiwei Gao, Jianan Shen, Chunjie Zhao, Yaping Li*. Nanoemulsion improves the oral absorption of candesartan cilexetil in rats: performance and mechanism. J Control Release
17. Yu Gao, Lingli Chen, Zhiwen Zhang, Yi Chen, Yaping Li*. Reversal of multidrug resistance by reduction-sensitive linear cationic click polymer/iMDR1-pDNA complex nanoparticles. Biomaterials
18. Qi Yin, Yu Gao, Zhiwen Zhang, Pengchen Zhang, Yaping Li*.Bioreducible poly (β-amino esters)/shRNA complex nanoparticles for efficient RNA delivery. J Control Release
19. Yu Gao, Rongfu Yang, Zhiwen Zhang, Lingli Chen, Zuyue Sun, Yaping Li*. Solid lipid nanoparticles reduce systemic toxicity of docetaxel: performance and mechanism in animal. Nanotoxicology
20. Yu Gao, Yu Chen, Xiufeng Ji, Xinyu He, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Jianlin Shi* and Yaping Li*. Controlled intracellular release of doxorubicin in multidrug resistant cancer cells by tuning the shell-pore sizes of mesoporous silica nanoparticles. ACS Nano
