坎地沙坦酯

名稱：坎地沙坦酯

中文別名 2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四氮唑-5-基)[1,1'-聯苯基]-4-基]甲基]-1H-苯並咪唑-7-甲酸-1-[[(環己氧基)羰基]氧基]乙酯;(±)-1H-苯並咪唑-7-羧酸-2-乙氧基-1-[[2-(1H-四氮-5-基)[1,1-二苯]-4-基]甲基]-1-[[(環己基氧基)羰基]氧基]乙酯

英文名：Candesartan Cilexetil

英文別名 1-[[(cyclohexyloxy)carbonyl]oxy]ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-1H-benzimidazole-7-carboxylate

CAS號：145040-37-5作用類別：降壓藥

質量指標：CP

成份：

化學名稱：(±)-1-[[(環己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2'-(1H-四氮唑基-5)-[1,1'-聯苯基]-4-基]甲基]-1H-苯並咪唑-7-羧酸酯。

分子式：C33H34N6O6

分子量：610.66

坎地沙坦酯在體內迅速被水解成活性代謝物坎地沙坦，坎地沙坦為選擇性血管緊張素Ⅱ受體(ATl)拮抗劑，通過與血管平滑肌ATl受體結合而拮抗血管緊張素Ⅱ的血管收縮作用，從而降低末梢血管阻力。另有認為：坎地沙坦可通過抑制腎上腺分泌醛固酮而發揮一定的降壓作用。坎地沙坦不抑制激肽酶Ⅱ，不影響緩激肽降解。

在高血壓患者進行的試驗顯示：患者多次服用本品可致血漿腎素活性、血管緊張素I濃度及血管緊張素Ⅱ濃度升高；本品2-8mg每日1次連續服用，可使收縮壓、舒張壓下降，左室心肌重量、末梢血管阻力減少，而對心排出量、射血分數、腎血管阻力、腎血流量、腎小球濾過率無明顯影響；對有腦血管障礙的原發性高血壓患者，對腦血流量無影響。

【毒理學研究】

小鼠、大鼠和犬一次口服坎地沙坦酯2000mg/kg，均無死亡。NIH小鼠口服本品最大耐受量高達6750mg/kg，大鼠長期(26周)口服本品的無毒劑量為10mg/kg.d，彼格犬長期口服本品的無毒劑量為20mg/kg.d。

致突變、致癌、生殖損害的試驗證明：坎地沙坦酯分別經微生物誘變、染色體畸變、哺乳動物細胞DNA基因突變試驗證明本品無致突變作用。大鼠和小鼠分別給予本品300和1000mg/kg.d連續2年(104周)均未見有致癌作用(此劑量分別為每日推薦人用最大劑量32mg/d的7倍和70倍)。雌性和雄性大鼠口服本品300mg/kg.d(為每日推薦人用最大劑量的83倍)，對其生育力和生殖力無影響。生殖和胚胎毒性試驗顯示：給懷孕後期及其哺乳大鼠口服10mg/kg.d本品使子代存活數減少，腎盂積水發生率上升(為推薦人用最大劑量的2.8倍)。孕兔口服本品3mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的1.7倍)，產生母體毒性(體重減輕或死亡)，但對存活母體胎兒的存活率、體重、外形、內臟及骨骼發育無不利影響。給懷孕小鼠口服本品直到1000mg/kg.d(約為推薦人用最大劑量的138倍)未見母體毒性和對胎兒發育不良影響。

坎地沙坦酯為坎地沙坦的前體葯，在經胃腸道吸收期間即迅速、完全地水解為坎地沙坦，坎地沙坦的絕對生物利用度約為15%，血漿坎地沙坦濃度的達峰時間為3-4小時。坎地沙坦與血漿蛋白的結合率大於99%，表觀分佈容積為0.13L/kg。大鼠試驗證明，坎地沙坦極少通過血腦屏障，但可透過胎盤屏障並分佈至胎兒。

坎地沙坦主要以原形經尿、糞排泄，極少部分在肝臟經O-去乙基化反應生成無活性代謝產物。坎地沙坦的排泄半衰期約為9小時。高血壓患者口服本品2-l6mg/天，連續用藥4周，坎地沙坦的血漿清除率為14.07L/h，終末消除半衰期為9-l3小時。有資料顯示，坎地沙坦的總清除率為0.37ml/min·kg，腎清除率為0.19ml;口服14C標記的坎地沙坦酯后，尿、糞中分別回收33%、67%的放射活性物。

生產企業：威海迪素製藥有限公司

生產地址：威海經濟技術開發區齊魯大道55號

口服，一般成人1日1次，4～8mg坎地沙坦西酯，必要時可增加劑量至12mg。

（1）對本製劑的成分有過敏史的患者。

（2）妊娠或可能妊娠的婦女（參照【孕婦及哺乳期婦女用藥】項）。

特殊人群

老年人和不同性別：本品對65歲或以上的老年人，男女不同性別的葯代動力學參數測定顯示，在等劑量時，老年組血葯濃度高於青年組，男女無明顯差別。

肝、腎功能不全者：對於有嚴重肝、腎功能不全的病人，有必要調整起始劑量。

1．慎重用藥（對下列患者應慎重用藥）

（1）有雙側或單側腎動脈狹窄的患者（見2.重要的基本注意事項）。

（2）有高血鉀的患者（見2.重要的基本注意事項）。

（3）有肝功能障礙的患者（有可能使肝功能惡化。並且，據推測活性代謝物坎地沙坦的清除率降低，因此應從小劑量開始服用，慎重用必洛斯(坎地沙坦西酯片)（參照【葯代動力學】項）。

（4）有嚴重腎功能障礙的患者（由於過度降壓，有可能使腎功能惡化，因此1日1次，從2mg開始服用，慎重用藥）。

（5）有藥物過敏史的患者。

（6）老年患者（參照【老年患者用藥】項）。

2．重要的基本注意事項

（1）有雙側或單側腎動脈狹窄的患者，服用腎素-血管緊張素-醛固酮系統藥物時，由於腎血流和濾過壓的降低可能會使腎功能危險性增加，除非被認為治療必需，應盡量避免服用本葯。

（2）由於可能加重高血鉀，除非被認為治療必需，有高血鉀的患者，盡量避免服用本葯。另外，有腎功能障礙和不可控制的糖尿病，由於這些患者易發展為高血鉀，應密切注意血鉀水平。

（3）由於服用必洛斯(坎地沙坦西酯片)，有時會引起血壓急劇下降，特別對下列患者服用時，應從小劑量開始，增加劑量時，應仔細觀察患者的狀況，緩慢進行。

a.進行血液透析的患者。

b.嚴格進行限鹽療法的患者。

c.服用利尿降壓藥的患者（特別是最近開始服用利尿降壓藥的患者）。

（4）因降壓作用，有時出現頭暈、蹣跚，故進行高空作業、駕駛車輛等操縱時應注意。

（5）手術前24小時最好停止服用必洛斯(坎地沙坦西酯片)。

（6）藥物交付時：PTP包裝的藥物應從PTP薄板中取出后服用（有報道因誤服PTP薄板堅硬的銳角刺入食道粘膜，進而發生穿孔，併發縱隔炎等嚴重的合併症）。

在圍產期及哺乳期大白鼠灌胃給予本製劑后，可看到10mg/Kg/日以上給葯組，新生仔腎盂積水的發生增多，另外也有報道，在妊娠中期和晚期，給予血管緊張素轉換酶抑製劑的高血壓患者，出現羊水過少症，胎兒、新生兒死亡，新生兒低血壓，腎衰，高鉀血症，頭顱發肓不良，以及可能由於羊水過少，引起四肢攣縮，顱面畸形等。孕婦或有妊娠可能的婦女禁用本葯。

在灌胃給予圍產期以及哺乳期大白鼠本製劑后，10mg/Kg/日以上給葯組，可看到新生仔腎盂積水的發生增多。另外僅在大白鼠妊娠末期或哺乳期給予本製劑時，在300mg/Kg/日給葯組，新生仔腎盂積水增多。哺乳期婦女避免用藥，必須服藥時，應停止哺乳。

對兒童用藥的安全性尚未確定（無使用經驗）。

一般認為對老年人不應過度地降壓（有可能引起腦梗塞等）。應在觀察患者的狀態下慎重服用必洛斯(坎地沙坦西酯片)。