個體化給藥方案

合理的給藥方案是個體化方案，它可以通過長期的經驗積累來建立；也可藉助葯代動力學（PK）參數來建立，後者較前者更科學、快速、方便。治療藥物監測（TDM）可以幫助醫師實現後者，因為給藥方案個體化是TDM的核心。個體化方案包括選定最佳藥物、確定劑型、給葯途徑、給藥劑量、給葯間隔、給葯時間和療程等。給藥劑量（D）中包括初始劑量（或負荷量DL）和維持量（DM）。

首先，要明確治療的目標濃度，先根據文獻報告的該藥物有效安全範圍確定目標濃度，再進一步按自己臨床觀察病人用藥后的效果和不良反應進行修正。第二，要明確該葯的葯代動力學（PK）參數，從理論上講，測算出單次給葯后的PK參數，即可估算多次給葯后的體內藥量和血葯濃度。

臨床常用的方法有“穩態一點法”：即若所測血濃度與目標濃度相同，臨床療效又很滿意，則可按原藥量維持；若所測濃度（C）與目標濃度（C′）相差較大，可根據公式調整：D′=D×C′/C。（D=K．Vd．Css）。其中D為原劑量。使用該公式的前提是藥物血濃度與劑量呈線性關係，所測血濃度必須為穩態前濃度。對非線性藥物，還要根據KmVmax計算或用正相直線圖。

“重複一點法”：即需要測定個體PK參數進行調量時，則需測二個劑量后的二個血濃度，必須在消除相的同一時間，算出K和Vd。K=InC1/（C2－C1）/ιVd=D．e-k1/C。其中D為劑量，ι為給葯間隔，C1、C2分別為二次測得的血濃度。K為消除速率常數，Vd為表現分佈容積。該方法適合於這兩次給葯，不用等到血葯濃度達穩態。若血管外給葯，應注意在消除相采血。腎衰時的參數校正如下：K′=KCl‘cr/Clcr－1×Fu，Fu為葯從尿中排出的分數。肌酐清除率由血清肌酐值求得：Clcr．m=140－A×BWkg÷72×CrsClcr．f=Clcr．m×0．9。

近年來興起的群體葯代動力學（PPK）研究及其計算機應用軟體的問世，大大簡化了獲取個體PK參數的程序，可只根據病人自己的生物學資料和1～2個常規血葯濃度值，輸入相應的PPK軟體程序即可快速求算出病人的個體PK參數，也就方便地得到了個體靶濃度、給葯途徑、劑量、間隔和療程等，PPK為醫師提供了科學用藥的強有力工具。

最後，該方案需要臨床實踐來檢驗其有效性，安全性和可行性。為保證體內維持有效血濃度，所給的DL、DM和給葯間隔必須使體內藥量高於最低有效血濃度低於明顯中毒血濃度，故設計方案時必須考慮最低有效量、治療指數、中毒血濃度、生物利用度和半衰期，根據血葯濃度與療效、毒性的已知關係設計和調整個體化方案。