細胞因子基因

細胞因子基因

T細胞中多種細胞因子基因轉錄水平的TCR/CD3介導的刺激4hr后明顯提高。

IL-2基因


細胞因子基因
IL-2基因可以作為T細胞活化期間細胞因子基因轉錄調節的典型,IL-2對於大多數正常T細胞來說是一種自分泌生長因子,因此,其基因的轉錄調節對於T細胞活化是必需的,IL-2基因在TCR介導的正常T細胞刺激45nim-1hr內開始轉錄。細胞因子基因轉錄本RNA水平升高大部分是由於轉錄的增加,而不是由於RNA降解減少。

轉錄因子AP-1


[AP-1]轉錄因子AP-1(activator protien-1)是由Fos(55kDa)和Jun(39kDa)組成的異二聚體,通過亮氨酸拉鏈(leucine zipper,LZ)與DNA結合。AP-1結合點又稱佛波酯(12-0-tet-radecanoyll-phordol-13-acetate,TPA)反應元件(TPa responsive element,TRE),其序列為5`-TGACTCA-3`)。TRE命名是因為TPA可通過活化PKC而誘導AP-1並與AP-1結合位點結合。

相關作用


細胞因子基因
細胞因子基因
IL-2基因在轉錄起始部位的5`端含有一個增強子,它僅存在T細胞中以細胞特異性的方式控制IL-2基因的轉錄,幾種結合到IL-2基因增強子區域的DNA結合蛋白被認為是MHC/Ag結合TCR與IL-2基因轉錄調節之間重要的聯繫環節。這個增強子中的一些序列可以特異性地同一個稱為AP-1的轉錄激活蛋白相結合。AP-1可存在於不同細胞類型中,許多不同基因的調節區域都存在AP-1的結合。AP-1可存在於不同細胞類型中,許多不同基因的調節區域都存在AP-1的結合位點,AP-1大部分由c-jun癌基因的蛋白產物組成,但當它同c-fos基因的蛋白產物形成複合物時,其與DNA結合的親合力大大增加。Fos和Jun是通過多種亮氨酸殘基之間的疏水作用即一種“亮氨酸拉鏈”(lucine zipper)結構結合在一起的,採用某些T細胞腫瘤細胞系分析表明AP-1在IL-2基因轉錄調節中的作用是非常重要的,採用某些T細胞腫瘤細胞系分析表明AP-1在IL-2基因轉錄調節中的作用是非常重要的,這些細胞系僅在TCR介導的信號以及IL-1共同作用下才出現IL-2基因的轉錄。PHA刺激c-fos轉錄,IL-1刺激c-jun轉錄,因此,PHA和IL-1可以誘導AP-1核因子的出現。在正常T細胞中情況更加複雜,IL-2基因的轉錄可能還需要其它的核因子參與。T細胞中細胞子基因轉錄的一個明顯的特點是它們對免疫抑製藥CsA的作用非常敏感,CsA主要是通過抑制T細胞因子的產生起免疫抑制作用的,從而抑制T細胞生長和效應功能,IL-2基因增強子區域是CsA抑制IL-2基因轉錄的作用位點,推測CsA是干擾一種或多種轉錄激活DNA結合蛋白的功能。