細胞因子基因

細胞因子基因

IL-2基因可以作為T細胞活化期間細胞因子基因轉錄調節的典型，IL-2對於大多數正常T細胞來說是一種自分泌生長因子，因此，其基因的轉錄調節對於T細胞活化是必需的，IL-2基因在TCR介導的正常T細胞刺激45nim-1hr內開始轉錄。細胞因子基因轉錄本RNA水平升高大部分是由於轉錄的增加，而不是由於RNA降解減少。

[AP-1]轉錄因子AP-1(activator protien-1)是由Fos（55kDa）和Jun(39kDa)組成的異二聚體，通過亮氨酸拉鏈（leucine zipper,LZ）與DNA結合。AP-1結合點又稱佛波酯（12-0-tet-radecanoyll-phordol-13-acetate,TPA）反應元件（TPa responsive element,TRE）,其序列為5`-TGACTCA-3`）。TRE命名是因為TPA可通過活化PKC而誘導AP-1並與AP-1結合位點結合。

IL-2基因在轉錄起始部位的5`端含有一個增強子，它僅存在T細胞中以細胞特異性的方式控制IL-2基因的轉錄，幾種結合到IL-2基因增強子區域的DNA結合蛋白被認為是MHC/Ag結合TCR與IL-2基因轉錄調節之間重要的聯繫環節。這個增強子中的一些序列可以特異性地同一個稱為AP-1的轉錄激活蛋白相結合。AP-1可存在於不同細胞類型中，許多不同基因的調節區域都存在AP-1的結合。AP-1可存在於不同細胞類型中，許多不同基因的調節區域都存在AP-1的結合位點，AP-1大部分由c-jun癌基因的蛋白產物組成，但當它同c-fos基因的蛋白產物形成複合物時，其與DNA結合的親合力大大增加。Fos和Jun是通過多種亮氨酸殘基之間的疏水作用即一種“亮氨酸拉鏈”（lucine zipper）結構結合在一起的，採用某些T細胞腫瘤細胞系分析表明AP-1在IL-2基因轉錄調節中的作用是非常重要的，採用某些T細胞腫瘤細胞系分析表明AP-1在IL-2基因轉錄調節中的作用是非常重要的，這些細胞系僅在TCR介導的信號以及IL-1共同作用下才出現IL-2基因的轉錄。PHA刺激c-fos轉錄，IL-1刺激c-jun轉錄，因此，PHA和IL-1可以誘導AP-1核因子的出現。在正常T細胞中情況更加複雜，IL-2基因的轉錄可能還需要其它的核因子參與。T細胞中細胞子基因轉錄的一個明顯的特點是它們對免疫抑製藥CsA的作用非常敏感，CsA主要是通過抑制T細胞因子的產生起免疫抑制作用的，從而抑制T細胞生長和效應功能，IL-2基因增強子區域是CsA抑制IL-2基因轉錄的作用位點，推測CsA是干擾一種或多種轉錄激活DNA結合蛋白的功能。