血漿脂蛋白

血漿脂蛋白是根據密度來分類的：

（1）乳糜微粒(<0.95g/cm3)，密度非常低，運輸甘油三酯和膽固醇酯，從小腸到組織肌肉和adipose組織。

（2）極低密度脂蛋白VLDL(0.95-1.006g/cm3)，在肝臟中生成，將脂類運輸到組織中，當VLDL被運輸到全身組織時，被分解為三醯甘油、脫輔基蛋白和磷脂，最後，VLDL被轉變為低密度脂蛋白。

（3）低密度脂蛋白(LDL，1.006-1.063g/cm3)，把膽固醇運輸到組織，經過一系列複雜的過程，LDL與LDL受體結合併被細胞吞食。

（4）高密度脂蛋白(HDL，1.063-1.210g/cm3)，也是在肝臟中生成，可能負責清除細胞膜上過量的膽固醇。當血漿中的卵磷脂：膽固醇醯基轉移酶(Lecithin cholesterol acyltransferase, LCAT)將卵磷脂上的脂肪酸殘基轉移到膽固醇上生成膽固醇脂時，HDL將這些膽固醇脂運輸到肝。肝臟將過量的膽固醇轉化為膽汁酸。

脂蛋白中脂質與蛋白質之間沒有共價鍵結合，多數是通過脂質的非極性部分與蛋白質組分之間以疏水性相互作用而結合在一起。一般認為血漿脂蛋白都具有類似的結構，呈球狀，在顆粒表面是極性分子，如蛋白質，磷脂，故具有親水性；非極性分子如甘油三酯、膽固醇酯則藏於其內部。磷脂的極性部分可與蛋白質結合，非極性部分可與其它脂類結合，作為連接蛋白質和脂類的橋樑，使非水溶性的脂類固系在脂蛋白中。磷脂和膽固醇對維繫脂蛋白的構型均具有重要作用。

所以，脂蛋白是以TG及CE為內核，載脂蛋白、磷脂及遊離膽固醇單分子層覆蓋於表面的複合體，保證不溶於水的脂質能在水相的血漿中正常運輸。脂蛋白一般呈球狀，CM及VLDL主要以TG為內核，LDL及HDL則主要以CE為內核。

1.乳糜微粒cm顆粒最大，約為500nm大小，脂類含量高達98%，蛋白質含量少於2%，因此密度極低。cm分又為三種：新生cm、成熟cm與cm殘粒，它們主要含有的脂類有不盡相同。cm由小腸粘膜細胞在吸收食物脂類（主要是甘油三酯）時合成，經乳糜導管，胸導管到血液。主要功能為運輸外源性甘油三酯。

2.極低密度脂蛋白vldl中tg主要在肝臟利用脂肪酸和葡萄糖合成。若食物攝取過量糖或體內脂肪動用過多，均可導致血vldl增高。vldl中脂類佔85%-90%，其中tg佔55%，其密度也很低。vldl是運輸內源性tg的主要形式。

3.低密度脂蛋白ldl的結構大致可分為三層：內層，佔15%的蛋白質構成核心，被一圈磷脂分子包圍；中層，非極性脂類居中，並插入內外層，與非極性部分結合；外層，85%的蛋白質構成框架，磷脂的非極性部分鑲嵌在框架中，其極性部分與水溶性的蛋白質等親水基團突入周圍水相，使其脂蛋白穩定地分散於水溶液中；遊離膽固醇分佈於三層之中。

4.高密度脂蛋白hdl是一組不均一的脂蛋白，經超速離心和等電聚焦電泳，可把hdl分成若干亞族。各亞族具有不同的密度，顆粒大小及分子量不盡相同，脂質和載脂蛋白比例不同，經x射線衍射研究證實為三維形態結構。現有資料提示，hdl是對稱的准球形顆粒，具有一低電子密度的核心的外殼。低電子密度的中心由非極性脂質所佔據，高電子密度是部分由磷脂極性頭和蛋白質組成的顆粒外殼。經園二色分析證實，hdl的蛋白部分有2/3是α-螺旋結構，其餘為無規則結構。帶電荷的極性氨基酸殘基構成α-螺旋的極性面，而疏水側鏈則佔據另一面。氨基酸按順序排列在螺旋區域形成兩性結構。hdl的結構是α螺旋區平行於脂蛋白顆粒表面，非極性氨基酸殘基伸展到顆粒的非極性核心區域；磷脂的脂肪醯鏈則垂直於脂蛋白顆粒表面的螺旋形載脂蛋白；膽固醇酯深埋在hdl顆粒的親脂核心內；而遊離的膽固醇可能與顆粒表面在磷脂極性頭和載脂蛋白結合。

hdl主要由肝合成，小腸也可合成。hdl按密度大小又可分為hdl1、hdl2和hdl3。hdl1又稱為hdlc，僅在攝取高膽固醇膳食后才在血中出現，健康人血漿中主要含hdl2和hdl3。hdl主要是將膽固醇從肝外組織轉運到肝進行代謝。

5.脂蛋白（a）berg於1963年在血漿脂蛋白電泳時發現β-脂蛋白部分有一種新的抗原成分，並與ldl結合，將此抗原成分命名為脂蛋白（a）[lipoprotein(a)，lp(a)]。其後證實，lp(a)核心部分由甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯等脂質和載脂蛋白b100組成，結構類似ldl，並含有ldl中沒有的載脂蛋白（a）[apolipoprotein(a)，apo(a)]。apo(a)與纖溶酸原具有高度同源性，在纖溶系統多個環節發揮作用，從而影響動脈粥樣硬化性疾病的發生和發展。有足夠證據表明，lp(a)是動脈粥樣硬化性疾病的一項獨立危險因子。lp(a)含有兩類載脂蛋白，即apob100和apo(a)，兩者通過1至2個二硫鍵共價相連，若用還原劑巰基乙醇處理lp(a)時，apo(a)可從lp(a)的分子上脫落下來，成為不含脂質的一類糖蛋白。剩下不含apo(a)僅含apob100的顆粒，稱為lp(a-)。

脂蛋白分類 來源 作用 乳糜微粒(CM) 飲食攝入的脂質在小腸中合成 將外源性的甘油三酯運送至肝和脂肪組織 極低密度脂蛋白(VLDL) 肝臟合成，小部分在小腸合成 運送內源性的甘油三酯到肝外組織 低密度脂蛋白(LDL) VLDL的分解代謝易被氧化，易進入動脈內壁，有較強的致動脈粥樣硬化作用 高密度脂蛋白(HDL) 肝臟合成，小部分在小腸合成 促進動脈壁移出膽固醇，防止動脈粥樣硬化。

血漿脂蛋白的分類方法主要有電泳法和超速離心法

超速離心法是根據各種脂蛋白在一定密度的介質中進行離心時，因漂浮速率不同而進行分離的方法。脂蛋白中有兩種比重不同的蛋白質和脂質，蛋白質含量高者，比重大；相反脂類含量高者，比重小。從低到高調整介質密度后超速離心，可依次將不同密度的脂蛋白分開。通常可將血漿脂蛋白分為乳糜微粒（chylomicron，cm）、極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein，vldl）、低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，ldl）和高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，hdl）等四大類。

由於血漿脂蛋白表面電荷量大小不同，在電場中，其遷移速率也不同，從而將血漿脂蛋白分為乳糜微粒、β-脂蛋白、前β-脂蛋白和α-脂蛋白等四種。α-脂蛋白中蛋白質含量最高，在電場作用下，電荷量大，分子量小，電泳速度最快，電泳在相當於α1球蛋白的位置。cm的蛋白質含量很低，98%是不帶電荷的脂類，特別是甘油三酯含量最高。在電場中幾乎不移動，所以停留在原點。為了取樣方便，多以血清代替血漿。正常人空腹血清在一般電泳譜上無乳糜微粒。電泳分類法的脂蛋白種類與超速離心法的脂蛋白分類相應關係如圖所示。

u 脂蛋白與動脈粥樣硬化：(atherosclerosis)

動脈粥樣硬化是一個慢性病，在此過程中，粥樣物質逐漸沉積在動脈的內壁上，這些沉積物稱為Plaque(蝕斑)，在plaque形成過程中，平滑肌細胞、巨噬細胞和各種細胞殘渣逐漸聚集。當巨噬細胞中吞食了大量脂類物質(主要是膽固醇和膽固醇脂)它們就成為粥樣化細胞。最後，粥樣硬化斑鈣化(calcify)突入動脈腔，阻止血液流動，大腦、心、肺等器官就會缺氧和營養。冠狀動脈粥樣硬化病是最常見的一種，由於缺氧和營破壞了心肌。

Plaque中的膽固醇大部分是來自粥樣細胞吞噬的LDL。因此，毫不奇怪，高水平的血漿LDL與冠狀動脈粥樣症直接相關(LDL含有大量的膽固醇及膽固醇脂)，其它相關因素還包括高脂類飲食、吸煙、抑鬱和缺少運動，高水平的血漿HDL與代幾率的冠狀動脈病有關。肝細胞是唯一具有HDL受體的細胞。

可粥樣徠化的細胞具有LDL受體，當LDL與受體結合后這些細胞就通過胞吞作用吞食LDL。在正常情況下，進入細胞中的LDL釋放出的膽固醇和其它脂類可用於細胞結構和代謝上的需要。通常情況下LDL受體功能是高度調控的，吞入相對大量的LDL后，LDL受體合成就降低。巨噬細胞卻不同，LDL受體的合成並不降低，粥樣硬化斑中的巨噬細胞含有高水平的LDL受體，而且對氧化破壞的LDL仍有親和力。抗壞血酸(Vc)和VE都是抗氧化劑，能抑止粥樣斑的形成。