有機磷酸酯類

有機磷酸酯類

有機磷酸酯類是當今生產和使用最多的農藥,品種達上百種,大多屬劇毒或高毒類,對人類的毒性較大。有機磷酸酯類作用機製為可與AChE牢固結合,形成難以水解的磷醯化AchE,使AChE失去水解ACh的能力,造成體內ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。

中毒機制


有機磷酸酯類作用機製為可與AChE牢固結合,形成難以水解的磷醯化AchE,一種難逆性抗AChE葯,使AChE失去水解ACh的能力,造成體內ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀,引起中毒。若不及時搶救,AChE可在幾分鐘或幾小時內就“老化”。此時即使用AChE復活葯,也難以恢復酶的活性,必須等待新生的AChE出現,才可水解Ach,此過程可能需要幾周時間。

中毒表現


2.慢性中毒
3.呼吸系統:胸部有壓迫感、流涎、鼻黏膜充血、呼吸困難、紫紺。
4.消化系統:噁心、嘔吐、腹脹、腹痛。
5.神經系統:頭痛、頭暈、肌肉痙攣、抽搐、牙關緊閉、語言障礙、乏力、失眠、煩躁不安、
大汗等。
6.其他:心跳遲緩、血壓下降、水皰、紅斑、面色蒼白等皮膚癥狀,瞳孔縮小、眼球重壓感。

中毒防治


急性中毒的治療

一、消除毒物:發現中毒時,應立即把患者移出現場。對由皮膚吸收者,應用溫水和肥皂清洗皮膚。經口中毒者,應首先抽出胃液和毒物,並用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%鹽水反覆洗胃,直至洗出液中無農藥味,然後給予硫酸鎂導瀉。敵百蟲口服中毒時不用鹼性溶液洗胃,因其在鹼性溶液中可轉化為毒性更強的敵敵畏。眼部染毒,可用2%碳酸氫鈉溶液或0.9%鹽水沖洗數分鐘。
二、解毒藥物:
1,阿托品:為治療急性有機磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。能迅速對抗體內ACh的毒蕈鹼樣作用。由於阿托品對中樞的煙鹼受體無明顯作用,故對有機磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀,如驚厥、燥動不安等對抗作用較差。應盡量早期給葯,並根據中毒情況採用較大劑量,直至M膽鹼受體興奮癥狀消失或出現阿托品輕度中毒癥狀(阿托品化)。對中度或重度中毒病人,必須採用阿托品與AChE復活葯合併應用的治療措施。
2,AChE復活葯:AChE復活葯是一類能使被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復活性的藥物。常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復磷。
碘解磷定
碘解磷定(派姆,PAM)進人體內后,與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的複合物,後者進一步裂解為磷醯化解磷定,同時AChE遊離出來,恢復其水解ACh的活性。此外,碘解磷定也能與體內遊離有機磷酸酯類直接結合,成為無毒的磷醯化碘解磷定,由尿排出,從而阻止遊離的毒物繼續抑制AChE活性。
本葯對不同有機磷酸酯類中毒療效存在差異,如對內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒療較好,對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差,而對樂果中毒則無效。
碘解磷定對骨骼肌的作用最為明顯,能迅速控制肌束顫動,對植物神經系統功能的恢復較差。對中樞神經系統這種這種中毒癥狀也有一定改善作用。由於碘解磷定不能直接對抗體內積聚的ACh的作用,故應與阿托品合用。
一般治療量時,不良反應少見。劑量過大或靜脈注射速度過快時,可產生輕度乏力、視力模糊、復視、眩暈、頭痛、噁心、嘔吐和心率加快等。由於本葯含碘,可引起口苦、咽痛和對注射部位有刺激性。
氯解磷定
氯解磷定(PAM-CL)其藥理作用和臨床應用與碘解磷定相似,但水溶性好,水溶液較穩定,可肌內注射或靜脈注射給葯。副作用較碘解磷定小,偶見輕度頭痛、頭暈、噁心、嘔吐和視力模糊等。由於其使用方便,不良反應較少,故臨床上較為常用。

臨床治療


急性有機磷酸酯類中毒在臨床中毒患者中極為常見,一般由於患者誤食、輕生等原因引起,發病時病情兇險危急、多變化、病死率高,嚴重危急患者生命 。部分患者是因為心理疾病而產生輕生念頭,自服農藥而中毒,該類患者中毒程度相對較深,治療也比較困難。常見的農藥類型主要包括樂果、敵敵畏、甲胺磷氧化樂果等。根據有機磷中毒病理特徵可見,有效改善患者體內膽鹼酯酶的環境、減少乙醯膽鹼的含量,對於搶救和治療有機磷酸酯中毒患者具有重要意義。一般情況下,臨床對於中毒患者先採用胃內沖洗和誘導嘔吐的方法,使其地可地地將有毒物質吐凈,這樣可以減輕毒性對患者機體的進一步損傷,為體內提供一個初步良好的治療環境,然後利用膽鹼酶復能劑以及抗膽鹼類藥物進行用藥治療,以期達到搶救和挽救生命的效果 。急救措施主要有:
1.脫離現場:迅速抬抬出現場,並脫去被污染的衣帽、鞋襪等。
2.沖洗:用微溫水或肥皂水充分沖洗污染的皮膚、頭面部等,並保暖。
3.洗眼:眼睛用生理鹽水沖洗,禁用熱水或酒精沖洗,以免血管擴張增加毒物的吸收。
4.催吐:病人不能配合者,不用此法。
5.洗胃:洗胃對口服中毒者尤為重要。有條件時可用2%碳酸氫鈉溶液洗胃,敵百蟲中毒禁用
此葯洗胃。
6.導瀉:可用硫酸鈉20g口服后再喝1000ml/水。忌用硫酸鎂導瀉,以免加重抑制呼吸中樞
7.飲食:在洗胃、催吐之日禁食,以且可以流質開始,逐逐漸普通食。