有機磷酸酯類

有機磷酸酯類作用機製為可與AChE牢固結合，形成難以水解的磷醯化AchE，一種難逆性抗AChE葯，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀，引起中毒。若不及時搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時內就“老化”。此時即使用AChE復活葯，也難以恢復酶的活性，必須等待新生的AChE出現，才可水解Ach，此過程可能需要幾周時間。

1.急性中毒

2.慢性中毒

3.呼吸系統：胸部有壓迫感、流涎、鼻黏膜充血、呼吸困難、紫紺。

4.消化系統：噁心、嘔吐、腹脹、腹痛。

5.神經系統：頭痛、頭暈、肌肉痙攣、抽搐、牙關緊閉、語言障礙、乏力、失眠、煩躁不安、

大汗等。

6.其他：心跳遲緩、血壓下降、水皰、紅斑、面色蒼白等皮膚癥狀，瞳孔縮小、眼球重壓感。

一、消除毒物：發現中毒時，應立即把患者移出現場。對由皮膚吸收者，應用溫水和肥皂清洗皮膚。經口中毒者，應首先抽出胃液和毒物，並用微溫的2％碳酸氫鈉溶液或1％鹽水反覆洗胃，直至洗出液中無農藥味，然後給予硫酸鎂導瀉。敵百蟲口服中毒時不用鹼性溶液洗胃，因其在鹼性溶液中可轉化為毒性更強的敵敵畏。眼部染毒，可用2％碳酸氫鈉溶液或0.9％鹽水沖洗數分鐘。

二、解毒藥物：

1，阿托品：為治療急性有機磷酸酯類中毒的特異性、高效能解毒藥物。能迅速對抗體內ACh的毒蕈鹼樣作用。由於阿托品對中樞的煙鹼受體無明顯作用，故對有機磷酸酯類中毒引起的中樞癥狀，如驚厥、燥動不安等對抗作用較差。應盡量早期給葯，並根據中毒情況採用較大劑量，直至M膽鹼受體興奮癥狀消失或出現阿托品輕度中毒癥狀（阿托品化）。對中度或重度中毒病人，必須採用阿托品與AChE復活葯合併應用的治療措施。

2，AChE復活葯：AChE復活葯是一類能使被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復活性的藥物。常用藥物有碘解磷定、氯解磷定和雙復磷。

碘解磷定

碘解磷定（派姆，PAM）進人體內后，與AChE生成磷酸化AChE和解磷定的複合物，後者進一步裂解為磷醯化解磷定，同時AChE遊離出來，恢復其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能與體內遊離有機磷酸酯類直接結合，成為無毒的磷醯化碘解磷定，由尿排出，從而阻止遊離的毒物繼續抑制AChE活性。

本葯對不同有機磷酸酯類中毒療效存在差異，如對內吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒療較好，對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差，而對樂果中毒則無效。

碘解磷定對骨骼肌的作用最為明顯，能迅速控制肌束顫動，對植物神經系統功能的恢復較差。對中樞神經系統這種這種中毒癥狀也有一定改善作用。由於碘解磷定不能直接對抗體內積聚的ACh的作用，故應與阿托品合用。

一般治療量時，不良反應少見。劑量過大或靜脈注射速度過快時，可產生輕度乏力、視力模糊、復視、眩暈、頭痛、噁心、嘔吐和心率加快等。由於本葯含碘，可引起口苦、咽痛和對注射部位有刺激性。

氯解磷定

氯解磷定（PAM-CL）其藥理作用和臨床應用與碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液較穩定，可肌內注射或靜脈注射給葯。副作用較碘解磷定小，偶見輕度頭痛、頭暈、噁心、嘔吐和視力模糊等。由於其使用方便，不良反應較少，故臨床上較為常用。

急性有機磷酸酯類中毒在臨床中毒患者中極為常見，一般由於患者誤食、輕生等原因引起，發病時病情兇險危急、多變化、病死率高，嚴重危急患者生命 。部分患者是因為心理疾病而產生輕生念頭，自服農藥而中毒，該類患者中毒程度相對較深，治療也比較困難。常見的農藥類型主要包括樂果、敵敵畏、甲胺磷、氧化樂果等。根據有機磷中毒病理特徵可見，有效改善患者體內膽鹼酯酶的環境、減少乙醯膽鹼的含量，對於搶救和治療有機磷酸酯中毒患者具有重要意義。一般情況下，臨床對於中毒患者先採用胃內沖洗和誘導嘔吐的方法，使其地可地地將有毒物質吐凈，這樣可以減輕毒性對患者機體的進一步損傷，為體內提供一個初步良好的治療環境，然後利用膽鹼酶復能劑以及抗膽鹼類藥物進行用藥治療，以期達到搶救和挽救生命的效果 。急救措施主要有：

1.脫離現場：迅速抬抬出現場，並脫去被污染的衣帽、鞋襪等。

2.沖洗：用微溫水或肥皂水充分沖洗污染的皮膚、頭面部等，並保暖。

3.洗眼：眼睛用生理鹽水沖洗，禁用熱水或酒精沖洗，以免血管擴張增加毒物的吸收。

4.催吐：病人不能配合者，不用此法。

5.洗胃：洗胃對口服中毒者尤為重要。有條件時可用2%碳酸氫鈉溶液洗胃，敵百蟲中毒禁用

此葯洗胃。

6.導瀉：可用硫酸鈉20g口服后再喝1000ml/水。忌用硫酸鎂導瀉，以免加重抑制呼吸中樞。

7.飲食：在洗胃、催吐之日禁食，以且可以流質開始，逐逐漸普通食。