角質細胞生長因子
角質細胞生長因子
角質細胞生長因子(KGF-2)是人體皮下的組織細胞分泌的一種鹼性蛋白生長因子,能特異刺激上皮細胞的新陳代謝等生理過程,包括細胞的再生、分化和遷移等。角質細胞因子又稱FGF-10,是成纖維細胞生長因子(FGF)大家族中較晚被成功克隆的成員,也是人類基因組計劃的一個商業化成果。它是人機體內自然存在的一種具有活性的可溶性蛋白質,由194個氨基酸編碼組成,成熟KGF 有163 個氨基酸殘基,其N 端有一個糖基化位點在人體內主要由皮下組織分泌,並特異性的結合到上皮細胞表面的特異受體經過複雜的信號傳遞過程,啟動上皮細胞內參與分裂生長的基因表達,從而刺激上皮組織的新陳代謝。
生產製備角質細胞生長因子的技術路線如下:
1、目的基因(cDNA文庫)克隆rhKGF-2表達載體,並經過轉化、篩選、鑒定出高效可溶性表達工程菌;
2、工程菌大規模培養;
3、對發酵產物進行純化得到rhKGF-2蛋白液;
4、添加穩定劑、賦形劑進行冷凍乾燥。
國外學者在角質細胞生長因子的生物學功能方面作過比較系統的深入研究,並對基因工程重組技術生產的rhKGF-2的生物學功能、作用機理、動物試驗、臨床試驗等幾個方面進行了大量的研究工作,大量動物實驗和臨床試驗的研究結果已證實了這種功能性因子的安全性和顯著的功效,這些結果顯示出KGF-2在臨床上和護膚產品領域都有著廣闊的應用前景。有關適應症已經在美國由人類基因組公司(HGS)完成Ⅲ期臨床試驗研究。
在國內,已有一些與角質細胞生長因子比較類似的護膚產品。其中的代表有EGF、bFGF、aFGF、TGF、VEGF、PDGF等。這些具有生物學效應的細胞因子是人體細胞的正常成分,在皮膚組織細胞的生長、分化、再生和遷移中起作重要的生理功能,將這些高效功能性因子添加到護膚產品中,使得這類產品與傳統護膚品有著極大的不同,它是在分子水平上對受損細胞進行修復和調整,改善或更新其組織和代謝,如促進皮膚細胞的生長,預防皮膚受到各種損傷,調節細胞中色素的平衡等,再創建皮膚的最佳結構和狀態,從根本上達到保健皮膚、延緩衰老的目的。
與這些因子相比,角質細胞生長因子中的KGF-2有以下的優點:
① 組織特異性強,穩定,安全性好。KGF-2隻作用於上皮細胞,通過其特異性受體在刺激上皮細胞生長的同時,能啟動上皮細胞對皮下間質組織的協調信號反饋,促進新組織的形成,安全性好,無潛在的副作用。而其他因子由於作用靶點廣泛而可能會出現過度生長,具有潛在的惡性轉化風險。
② 對新生或老化的上皮細胞均有刺激生長分裂作用。而其他如TGF等雖然也能促表皮組織生長,但組織特異性弱,對已老化的組織沒有任何作用;
③ 具有明顯的除疤痕和抗輻射損傷的作用。其他因子(包括KGF-1和TGF)效果不理想;
雖然KGF-2這一重要的功能性因子在護膚產品領域有著廣闊的應用前景,由於KGF-2本身是蛋白質類生物大分子,難以通過皮膚屏障,穩定性差,生物學活性難以長期保持,所以能生產該類產品的公司必須具備相當實力。目前國內上市的角質細胞生長因子產品有研麗坊原生素、雅素雨漾細胞活素等。
醫學領域應用
角質細胞生長因子可以刺激角質形成細胞生長和增殖。因此,能刺激上皮細胞增殖和基底角質形成細胞用於創傷癒合,並刺激毛囊產生和皮膚創傷的痊癒。這些創傷可能是表面的或是深層的,包括皮膚真皮和表皮的損傷。rhKGF2有眾多適應症用途(國外已進入臨床研究的適應症包括燒燙傷,外傷和手術作口,慢性潰瘍;潰瘍性腸炎以及癌症的輔助治療等),此外還有可能擴大到用於各種消化性潰瘍,各種潰瘍創面,供皮區創面等。