王逸平

王逸平生前是中國科學院上海藥物研究所研究員。始終把解除人民群眾病痛作為人生追求，研發現代中藥丹參多酚酸鹽，造福2000多萬患者；他追求卓越、銳意創新，先後完成50多項新葯藥效學評價，構建了完整的心血管藥物研發平台和體系；他堅韌執著、奮發忘我，以頑強的毅力和樂觀的精神，25年與病魔不懈抗爭，默默無聞投身科研。

2018年4月11日，王逸平因病在辦公室離世，年僅55歲。

長期從事天然產物及其衍生物的心血管藥理作用、分子機理研究和新葯研發，先後完成了國家科技部863項目、國家“十一五”“重大新葯創製”專項、上海市生物醫藥重大項目等科研課題；研發的新葯丹參多酚酸鹽粉針劑已應用於臨床，療效顯著、用藥安全、質量可靠，並榮獲國家技術發明二等獎等科技獎勵；研發的新葯硫酸舒欣啶進入II期臨床試驗；在調脂與抗動脈粥樣硬化研究中取得重要進展；發表學術論文六十篇，培養博士研究生12名，其中1人獲中國科學院院長優秀獎。

在丹參多酚酸鹽及其主要成分的心血管藥理作用和機理研究中，率先闡明以丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽是丹參中最重要的有效活性成分，它通過電壓依賴性鈣通道阻滯、保護血管內皮細胞、清除自由基等多種機制和途徑發揮其保護心血管系統的作用。在此基礎上，創新性地提出了以丹參乙酸鎂為新葯質控標準，並成功研製了丹參多酚酸鹽粉針劑。研究發現丹參多酚酸鹽中三個成分丹參乙酸鎂、迷迭香酸鈉、紫草酸鎂通過不同的機制抑制血管平滑肌細胞外鈣內流和內鈣釋放，調控細胞的[Ca2+]i 動態平衡。在丹參多酚酸鹽的葯代動力學研究中，對該葯的主要成分進行定量分析，明確了這些活性化合物的葯代特徵，系統完成了該葯的吸收、分佈、代謝及排泄研究。丹參多酚酸鹽粉針劑於2005年5月獲得國家食品藥品監督管理局頒發的新葯證書和生產批文，相關技術擁有發明專利授權。該成果被列入國家發改委中藥現代化的示範項目，同時被中國製藥行業評為最具市場競爭力醫藥品種，並獲得了2007年度上海市科學技術發明一等獎、2011年度國家技術發明二等獎和2013年度中國科學院傑出科技成就獎。2006年投產至今，已創造了巨大的社會經濟效益，2013年實現銷售突破30億元。該項成果對我國中藥現代化、特別是中藥注射劑的研究具有顯著的促進、示範和帶動作用。

在創新藥物硫酸舒欣啶研究中，發現該葯對心肌細胞鈉、鉀和鈣通道具有抑制作用，是一種複合型的離子通道阻滯劑，這種新的機制可使藥物發揮更安全、高效的抗心律失常作用。該葯已獲得了中國、美國、德國、法國、瑞士、義大利和日本等國家的發明專利授權。在硫酸舒欣啶的臨床前藥效學研究中，運用了多種實驗性心律失常模型進行藥效評價，顯示該葯是一個安全、高效的抗心律失常藥物，有望發展成為新的強效的抗心律失常葯，該項目已簽訂了技術轉讓與合作開發協議。硫酸舒欣啶片已獲得國家食品藥品監督管理局（CFDA）的新葯臨床研究批件，I期臨床試驗表明健康受試者對該葯的耐受性良好，目前正在進行II期臨床試驗。

1.中國藥理學會理事

2.上海市藥理學會理事，上海市藥學會藥理專業委員會委員

3.《中國藥理學報》編委

1980.09-1985.07 上海第二醫科大學（現上海交通大學醫學院），醫學系，學生

1985.09-1988.07 上海第二醫科大學，藥理學專業碩士研究生

1995.09-2001.06 中國科學院上海藥物研究所，藥理學專業博士研究生

1988年進入中科院上海藥物研究所工作，從事心血管藥理研究。

1997年、1999年、2001年和2004年分別在日本九州大學醫學院、法國Claude Bernard大學醫學院、芬蘭赫爾辛基大學生物醫學研究所，以及澳大利亞莫那什大學做訪問學者。

1988.08-1990.10中國科學院上海藥物研究所研究實習員

1990.11-1993.10 中國科學院上海藥物研究所 助理研究員

1993.11-2002.01 中國科學院上海藥物研究所 副研究員

2002.02 -- 2018.4 中國科學院上海藥物研究所 研究員

天然產物及其衍生物的心血管藥理作用和分子機理研究，PCSK9小分子抑製劑和脂蛋白相關磷脂酶A2抑製劑的新葯研發。

科研成果：

1.丹參主要活性成份的心血管藥理作用及其機制研究

(1)丹酸酮ⅡA磺酸鈉(STS)抑制缺糖缺氧/復糖復氧(OGD/R)誘導的心肌細胞凋亡及其機制

(2)丹參酮ⅡA磺酸鈉對高糖誘導的血管平滑肌細胞增殖和遷移的影響

(3)丹酚酸B 鎂(MLB)及其同系物迷迭香酸鈉(ML) 或紫草酸鎂(SR)對血管平滑肌細胞[Ca2+]i動態平衡調控研究

(4)丹酚酸B鎂抑制內皮細胞鉀通道，抑制鈣離子內流

2.丹參多酚酸鹽及其粉針劑的後續研發

3.降脂與抗動脈粥樣硬化藥物的發現與評價

(1)脂蛋白相關磷脂酶A2抑製劑減輕高脂誘發apoE-/-小鼠血管炎症和動脈粥樣硬化

(2)脂蛋白相關磷脂酶A2抑製劑的研發

(3)PCSK9抑製劑的研發

(4)蛋白酶體抑製劑MG132調節脂質代謝研究

(5)Ldlr-/-小鼠動脈粥樣硬化模型評價

承擔科研項目情況：

1.上海市科學技術委員會，治療重大疾病創新藥物的藥效學與安全性評價平台能力建設(滾動支持)，2013.7-2015.7

2.上海市科學技術委員會，治療重大疾病創新藥物的藥效學與安全性評價平台能力建設，2011.12-2013.9

3.十一五“重大新葯創製”專項，抗心律失常藥物硫酸舒欣啶的臨床研究，2008.11-2011.12

4.十一五“重大新葯創製”科技重大專項，丹參多酚酸鹽及其粉針劑的安全性關鍵技術研究，2010.1-2012.12

5.上海市科學技術委員會，丹參多酚酸鹽及其粉針劑的後續研究，2009.4-2012.10

6，國家科技重大專項《Lp-PLA2 抑製劑與抗動脈粥樣硬化新葯研究》

7.國家科技重大專項《丹參多酚酸鹽及其粉針劑的安全性關鍵技術研究》

8.上海市科學技術委員會《丹參多酚酸鹽及其粉針劑的後續研究》

9.新葯研究國家重點實驗室《脂蛋白相關磷脂酶A2對動脈粥樣硬化斑塊不穩定性的作用研究和天然抑制活性化合物的發現》

10.國家科技重大專項《抗心律失常藥物硫酸舒欣啶的臨床研究》

2007年度上海市科學技術發明一等獎

2011年度國家技術發明二等獎

2013年度中國科學院傑出科技成就獎。

1. “丹參多酚酸鹽及注射用丹參多酚酸鹽”獲新葯證書，證書編號：Z20050258，Z20050259

2. “丹參多酚酸鹽及注射用丹參多酚酸鹽”獲2007年度“上海市科學技術獎”技術發明一等獎（20073067-1-R2）

3. 2004年度“上海市藥學會藥學科技獎二等獎”

4. 2001年度“明治乳業生命科學獎”

2018年11月16日，中央宣傳部向全社會公開發布王逸平的先進事迹，追授他“時代楷模”稱號。

1，Wen-yu Wu, Hong Yan, Xin-bo Wang, Yu-zhou Gui, Fei Gao, Xi-lan Tang, Yin-lin Qin, Mei Su, Tao Chen, Yi-ping Wang. Sodium Tanshinone IIA silate inhibits high glucose-induced vascular smooth muscle cell proliferation and migration through activation of AMP-activated protein kinase. PLos ONE 2014; 9(4): e94957

2. Wu WY, Wang WY, Ma YL, Yan H, Wang XB, Qin Y, Su M, Chen T, Wang YP. Akt mediates sodium tanshinone IIA silate inhibition of oxygen-glucose deprivation/reperfusion-induced myocardial cell apoptosis via suppression of the NF-κB/TNF-α pathway. Br J Pharmacol. 2013; 169: 1058–1071

3. Kai Wang, Wenwei Xu, Yang Liu, Wei Zhang, Wenyi Wang, Jianhua Shen, Yiping Wang. Design and synthesis of imidazole and triazole derivatives as Lp-PLA2 inhibitors and the unexpected discovery of highly potent quaternary ammonium salts. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013; 23:1187–1192

4. Kai Wang, Wenwei Xu, Wei Zhang, Mingguang Mo, Yiping Wang, Jianhua Shen. Triazole derivatives: A series of Darapladib analogues as orally active Lp-PLA2 inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2013; 23: 2897–2901

5. Yi-Ming Shi, Xin-Bo Wang, Xiao-Nian Li, Xiao Luo, Zi-Ying Shen, Yi-Ping Wang, Wei-Lie Xiao, Han-Dong Sun. Lancolides, Antiplatelet Aggregation Nortriterpenoids with Tricyclo[6.3.0.02,11]undecane-Bridged System from Schisandra lancifolia. ORGANIC LETTERS 2013; 15: 5068–5071

6. Qiao Zhang, Chunlin Deng, Lisong Fang, Wenwei Xu, Qun Zhao, Jiange Zhang, Yiping Wang, Xinsheng Lei. Synthesis and Evaluation of the Analogues of Penicillide against Cholesterol Ester Transfer Protein. Chinese Journal of Chemistry. 2013; 31: 355–370

7. Bai DL, Chen WZ, Bo YX, Dong YL, Kang AL, Sun WK, Wang W, Hu ZL, Wang YP*. Discovery of N-(3,5-bis(1-pyrrolidylmethyl)-4-hydroxybenzyl)-4- methoxybenzenesulfamide (sulcardine) as a novel anti-arrhythmic agent. Acta Pharmacol Sin 2012; 33(9):1176-86

8. Wu WY, Wang YP*. Pharmacological actions and therapeutic applications of Salvia miltiorrhiza depside salt and its active components. Acta Pharmacol Sin 2012; 33(9):1119-30

9. Yanling Ma, Wenyi Wang, Jie Zhang, Youli Lu, Wenyu Wu, Hong Yan, Yiping Wang*. Hyperlipidemia and Atherosclerotic Lesion Development in Ldlr-deficient Mice on a Long-Term High-fat Diet. PLos ONE 2012; 7(4): e35835

10. Wen-yi Wang, Jie Zhang, Wen-yu Wu, Jie Li, Yan-ling Ma, Wei-hai Chen, Hong Yan, Kai Wang, Wen-wei Xu, Jian-hua Shen, Yi-ping Wang. Inhibition of Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Ameliorates Inflammation and Decreases Atherosclerotic Plaque Formation in ApoE-Deficient Mice. PLos ONE 2011; 6(8): e23425

11. Youli Lu, Narisu Bao, Gereltu Borjihan, Yanling Ma, Miaomiao Hu, Chen Yu, Shuijun Li, Jingying Jia, Ding Yang, and Yiping Wang. Contribution of Carboxylesterase in Hamster to the Intestinal First-Pass Loss and Low Bioavailability of Ethyl Piperate, an Effective Lipid-Lowering Drug Candidate. Drug Metabolism and Disposition 2011; 39: 796–802

12. Haifei Zhang, Jie Zhang, Ruopeng Zha, Miaomiao Hu, Yiping Wang*. Magnesium lithospermate B decreases [Ca2+]i in endothelial cells by inhibiting K+ currents. Eur J Pharmacol 2011; 650: 285–289

13. Miao-miao HU, Jie ZHANG, Wen-yi WANG, Wen-yu WU, Yan-ling MA, Wei-hai CHEN, Yi-ping WANG*. The inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 exerts beneficial effects against atherosclerosis in LDLR deficient mice. Acta Pharmacologica Sinica (2011) 32: 1253–1258

14. Kou Wang, Xiao-Yu Zhou, Yuan-Yuan Wang, Ming-Ming Li, Yin-Shan Li, Li-Yan Peng, Xiao Cheng, Yan Li, Yi-Ping Wang*, Qin-Shi Zhao*. Macrophyllionium and Macrophyllines A and B, Oxindole Alkaloids from Uncaria macrophylla. J Nat Prod 2011; 74:12–15

15. Qun-yi LI, Li CHEN, Yan-hui ZHU, Meng ZHANG, Yi-ping WANG, Ming-wei WANG. Involvement of estrogen receptor-β in farrerol inhibition of rat thoracic aorta vascular smooth muscle cell proliferation. Acta Pharmacol Sin 2011; 32(4): 433-40

16. Hai-fei ZHANG, Xue-qing CHEN, Guo-yuan HU, Yi-ping WANG*. Magnesium lithospermate B dilates mesenteric arteries by activating BKCa currents and contracts arteries by inhibiting KV currents. Acta Pharmacol Sin 2010; 31: 665–670

17. Wang WY, Li J, Yang D, Xu W, Zha RP, Wang YP. OxLDL stimulates lipoprotein-associated phospholipase A2 expression in THP-1 monocytes via PI3K and p38 MAPK pathways. Cardiovasc Res. 2010 Mar 1;85(4):845-52.

18. Jing-Ying Jia, You-Li Lu, Xiao-Chuan Li, Gang-Yi Liu, Shui-Jun Li, Yun Liu, Yan-Mei Liu, Chen Yu, Yi-Ping Wang. Pharmacokenitics of Depside Salts From Salvia Miltiorrhiza in Healthy Chinese Volunteers: A Randomized, Open-Label, Single-Dose Study. Current Therapeutic Research 2010; 71:260-271

19. Chen WH, Yang D, Wang WY, Zhang J, Wang YP. Cellular electrophysiological effects of changrolin in isolated rat cardiac myocytes. Eur J Pharmacol 2010; 647:139-146.

20. Chen WH, Wang WY, Zhang J, Yang D, Wang YP. State-dependent blockade of human ether-a-go-go-related gene (hERG) K(+) channels by changrolin in stably transfected HEK293 cells. Acta pharmacologica Sinica 2010; 31: 915-922.

21. Shuijun Li, Gangyi Liu, Jingying Jia, Yi Miao, Shuiming Gu, Peizhi Miao, Xueying Shi, Yiping Wang, Chen Yu. Therapeutic monitoring of serum digoxin for patients with heart failure using a rapid LC-MS/MS method. Clinical Biochemistry 2010; 43: 307–313

22. Juan He, Xuan-Qin Chen, Ming-Ming Li, Yu Zhao, Gang Xu, Xiao Cheng, Li-Yan Peng, Min-Jin Xie, Yong-Tang Zheng, Yi-Ping Wang, Qin-Shi Zhao. Lycojapodine A, a Novel Alkaloid from Lycopodium japonicum. Org Lett 2009; 11: 1397-1400.

23. Li Chen, Li-Jiang Xuan, Yi-Ping Wang. Effects of Magnesium Lithospermate B and its Analogues on Ca2+ Homeostasis in Cultured Rat Thoracic Aorta Vascular Smooth Muscle Cells. Planta Med. 2009; 75: 1573–1579

24. Ding Yang, Chen Yu, Shuijun Li, Gangyi Liu, Youli Lu, Yiping Wang. Liquid chromatography/tandem mass spectrometry for the determination of changrolin in rat plasma: application to a bioavailability study. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 2009; 50: 189–193

25. Li CHEN, Wen-yi WANG, Yi-ping WANG. Inhibitory effects of lithospermic acid on rat vascular smooth muscle cells proliferation and migration. Acta Pharmacol Sin. 2009; 30(9):1245-1252