克萊森酯縮合反應

克萊森（酯）縮合反應是含有α-活潑氫的酯類在醇鈉、三苯甲基鈉等鹼性試劑的作用下，發生縮合反應形成β-酮酸酯類化合物，稱為克萊森(酯)縮合反應，反應可在不同的酯之間進行，稱為交叉酯縮合；也可將本反應用於二元羧酸酯的分子內環化反應，這時反應又稱為迪克曼反應(Dieckmann reaction)。

克萊森縮合反應的核心步驟是一個親核取代反應

1.一分子羧酸酯在強鹼的進攻下失去醯基的一個α-氫原子，這是一個E2消除反應，並得到碳負離子A

2.A對另一分子羧酸酯的羰基進行親核進攻，得到中間體B，B隨後脫去醇負離子而得到產物β-羰基羧酸酯

3.產物的α-氫與兩個羰基鄰近，因而有較強的酸性，會與反應物中的強鹼反應而以共軛鹼的形式存在

凡是α碳上有氫原子的酯，在乙醇鈉或其他鹼性催化劑存在下，都能進行克萊森（酯）縮合反應。

一分子具有α-氫的酯與另一分子含α-氫或不含α-氫的酯，在醇鈉及少量醇或氨基鈉等催化下縮合，生成β-酮酸酯。

克萊森酯縮合反應主要有以下兩種方式：

(1)相同酯縮合

兩個相同的並都含α-氫的酯縮合時，生成一種β-酮酸酯。

反應歷程：以乙酸乙酯的縮合為例表示如下。

(2)混合酯縮合

兩個不相同的並都含有α-氫的酯縮合時，生成四種β-酮酸酯的混合物，在合成上價值不大。

因此，進行混合酯縮合時，只用一個含α-氫的酯和一個不含α-氫的酯進行縮合時，得到一個單純的產物，常用的不含α-氫的酯有：苯甲酸酯、甲酸酯和草酸酯。

草酸酯的縮合產物受熱失去一分子的一氧化碳，變為取代的丙二酸酯：

甲基和酯基之間隔有一個或幾個乙烯基時，也可以起縮合反應：