陳策實

男，博士。中國科學院昆明動物研究所研究員，博士生導師。長期從事腫瘤分子生物學研究，首次在乳腺癌和前列腺癌發現了多個重要癌症相關基因，並對其遺傳突變、作用與調節機制進行了深入系統研究。在CancerResearch、Oncogene、CellDeathandDifferentiation、JBC、J.Pathology等國際重要學術刊物上發表SCI論文40多篇。在蛋白質泛素化修飾和轉錄因子領域有一定國際聲譽，受邀作報告近30次，被10家機構邀請為基金評委，受邀為24個SCI期刊審稿。在美國做PI期間獲得總研究經費約150萬美元，已培養博士后和研究生10餘名。

1990.9—1994.7理學學士，南開大學生命科學院微生物系。

1994.9—1999.6理學博士，中國科學院上海生物工程研究中心和藥物研究所。

1999.6—2002.4博士后，美國弗吉尼亞（Virginia）大學病理系。

2002.4—2004.6博士后，美國Emory大學Winship癌症研究所。

2004.7—2005.12講師，美國Emory大學Winship癌症研究所。

2006.1—2009.10助理教授（TenureTrack），美國阿爾巴尼醫學院細胞生物學和癌症研究中心。

2009.11—2010.5副教授（TenureTrack），美國阿爾巴尼醫學院細胞生物學和癌症研究中心。

2010.6—至今研究員，博士生導師，中科院昆明動物研究所腫瘤生物學學科負責人。中國科學院“引進海外高層次人才”、“雲南省高端科技人才”。

主要圍繞乳腺癌和前列腺癌發病機理進行深入的系統研究，對腫瘤遺傳、蛋白質翻譯后修飾、轉錄因子、細胞周期與調亡、信號傳導等方向感興趣，在分子、細胞、模式動物和人等多個層次進行重要基因的功能及其機制研究，建立這些疾病的動物模型用於腫瘤預防與藥物篩選。同時與腫瘤醫院展開合作，為預防和治療人類癌症提供診斷/預后的分子標誌物以及治療靶標。目前分為三個方向：

1．蛋白質泛素化修飾途徑與腫瘤靶向治療

絕大部分細胞內蛋白都是通過泛素化修飾。很多泛素連接酶和去泛素酶在乳腺癌和前列腺癌中發生遺傳畸變。我們實驗室首先發現了幾個與癌相關的泛素連接酶。其中一個新的HECT類型泛素連接酶HECTD3在癌中頻繁擴增和過量表達，抑制它的表達可以增加化療藥物的療效。通過大規模系統篩選腫瘤相關的泛素連接酶，我們還發現另外幾個對細胞生存非常關鍵的新的RING類型泛素連接酶，現正在進一步研究其在腫瘤中的功能和機制。

2．KLF5幹細胞轉錄因子與乳腺癌

KLF5在一部分ER、PR和HER2三陰性的惡性乳腺癌中高表達。KLF5表達陽性預示著病人生存時間短。我們多年的研究顯示KLF5能緊密控制FGF-BP癌基因表達，其降解主要受到Fbw7和WWP1的促進，其活性受到Hippo腫瘤抑制信號途徑的抑制，在轉錄水平上KLF5受到孕激素誘導，KLF5基因乳腺特異性敲除的小鼠乳腺發育延遲。我們將進一步研究KLF5在乳腺癌幹細胞中的角色、下游調節基因、相互作用蛋白以及上游調節因子，希望能夠找到早期診斷預后的標誌物以及控制這條信號通路的藥物。

3．癌症樹鼩模型

目前的癌症動物模型絕大部分是用小鼠和大鼠模型。癌症的靈長類動物模型還沒有廣泛建立和應用。由於靈長類動物與人高度類似，我們將探索建立低等靈長類樹鼩腫瘤誘導模型。我們將採用化學和生物誘變劑建立可靠的靈長類腫瘤模型，並進一步開發和評價腫瘤預防和治療的新方法。目前主要用性激素和致癌劑建立乳腺癌樹鼩模型。

1.2011-2013國家自然科學基金面上項目“一個新的E3泛素連接酶HECTD3促進乳腺癌細胞生存的研究”

2.2010-2013雲南省高端科技人才引進計劃“KLF5轉錄因子途徑在乳腺癌中角色與調節機理研究”

3.2011-2013中科院基礎前沿專項“樹鼩基礎生物學及重要生物學特性研究”

2009年美國阿爾巴尼醫學院新教師獎（NewTeacherAwardfromSosaAcademyofMedicine）

2008年美國癌症協會研究學者獎（ResearchScholarAwardfromAmericanCancerSociety）

2005年美國喬治亞州抗癌聯盟癌症研究獎（GeorgiaCancerCoalitionCancerResearchAward）

2004年美國泌尿學會研究學者獎（TheAmericanFoundationforUrologicDiseaseResearchscholar）

2002年美國癌症研究協會在訓學者獎（Scholar-in-TrainingAwardfromAmericanAssociationforCancerResearch）；

1998年中國科學院地奧獎學金一等獎

2006-2010年發表的代表性論著(6篇，#通訊作者)

1.RongLiu,ZhongmeiZhou,JianHuang,CeshiChen#,PEMPA1promotesandrogenreceptornegativeprostatecellproliferationthroughsuppressingtheSmad3/4-c-Myc-p21Cip1signalingpathway,J.Pathology,2011,inpress.

2.DongZhao,HanqiuZheng,ZhongmeiZhou,CeshiChen#,TheFbw7tumorsuppressortargetsKLF5forubiquitin-mediateddegradationandsuppressesbreastcellproliferation,CancerResearch,2010,70(11):4728-38.

3.HanqiuZheng,ZhongmeiZhou,LeenaChaudhury,Jin-TangDong,CeshiChen#,Krüpple-likefactor5(KLF5)promotesbreastcellproliferationpartiallythroughupregulatingthetranscriptionoffibroblastgrowthfactor-bindingprotein1(FGF-BP)inbreastcancer,Oncogene,2009;28:3702-13.

4.RongLiu,HanqiuZheng,ZhongmeiZhou,Jin-TangDong,CeshiChen#,KLF5promotesbreastcellsurvivalpartiallythroughFGF-BP-pERK-mediatedMKP-1proteinphosphorylationandstabilization,TheJournalofBiologicalChemistry,2009Jun19;284(25):16791-8.

5.YiLi,ZhongmeiZhou,MaurizioAlimandi,CeshiChen#,WWdomaincontainingE3ubiquitinproteinligase1targetsthefulllengthErbB4forubiquitin-mediateddegradationinbreastcancer,Oncogene,2009Aug20;28(33):2948-58.

6.YiLi,ZhongmeiZhou,CeshiChen#,WWdomaincontainingE3ubiquitinproteinligase1targetsp63transcriptionfactorforubiquitin-mediatedproteasomaldegradationandregulatesapoptosis,CelldeathandDifferentiation,2008,15:1941-51.

近五年內（2006-2010）發表的其他論著(17篇)

1.XuZhi,CeshiChen#,WWP1:aversatileubiquitinE3ligaseinsignalinganddiseases(Review),FrontiersinBioscience,2011,inpress.

2.XIAHou-Jun,CHENCe-shi#,Progressofnon-humanprimateanimalmodelsofcancers(Review),ZoologicalResearch2011，32(1):70-80

3.JayaDasgupta,SupriyaKar,RongLiu,JoyJoseph,BalaramanKalayanaram,S.JamesRemington,CeshiChen,andJ.AndresMelendez.ReactiveOxygenSpeciesControlSenescence-AssociatedMatrixMetalloproteinase-1throughc-Jun-N-TerminalKinase.JCellPhysiol,2010,Oct;225(1):52-62.

4.CeshiChen#,ZhongmeiZhou,ChristineE.Sheehan,ElzbietaSlodkowska,ChristopherB.Sheehan,YiLi,AnnBoguniewicz,JeffreyS.Ross*,OverexpressionofWWP1isassociatedwithestrogenreceptorandinsulin-likegrowthfactorreceptor1inbreastcarcinoma,Int.J.Cancer,2009124(12):2829.

5.Jin-TangDong#,CeshiChen#,EssentialroleofKLF5transcriptionfactorincellproliferationanddifferentiationanditsimplicationsforhumandiseases,(Review),CellularandMolecularLifeSciences,2009Aug;66(16):2691-706.

6.CeshiChen#,YiLi,ZhongmeiZhou,ArunK.Seth,TheWWdomaincontainingE3ubiquitinproteinligase1upregulatesErbB2andEGFRthroughRINGfingerprotein11,Oncogene,2008,27:6845-55.

7.CeshiChen#,LydiaE.Matesic,TheNedd4-likefamilyofE3ubiquitinligasesandcancer(Review),CancerandMetastasisReviews,2007,26:587-604.

8.CeshiChen#,ZhongmeiZhou,PengGuo,andJin-TangDong,ProteasomaldegradationoftheKLF5transcriptionfactorthroughaubiquitinindependentpathway,FEBSLetters2007,581(6):1124-30.

9.CeshiChen#,ZhongmeiZhou,JeffreyS.Ross,WeiZhou,andJin-TangDong,TheAmplifiedWWP1GeneisaPotentialMolecularTargetinBreastCancer,Int.J.Cancer2007,121(1):2834-41.

10.XiaodongSun,YingfaZhou,KristenB.Otto,MingrongWang,CeshiChen,WeiZhou,KrithikaSubramanian,PaulaM.VertinoandJin-TangDong.InfrequentmutationofATBF1inhumanbreastcancer.JCancerResClinOncol.2007Feb;133(2):103-5.

11.CeshiChen,WeiZhou,JohnPetros,HenryF.Frierson,Jr.,RobertL.Vessella,PengGuo,XiaodongSun,Xue-YuanDong,PoojaSethi,JonathanW.Simons,andJin-TangDong,TheOncogenicRoleofWWP1E3UbiquitinLigaseinHumanProstateCancer,Oncogene2006:26(16):2386.

12.Xue-YuanDong,CeshiChen,XiaodongSun,PengGuo,RobertL.Vessella,Ruo-XiangWang,LelandW.K.Chung,WeiZhou,Jin-TangDong.FOXO1AisaCandidateforthe13q14TumorSuppressorGeneInhibitingARSignalinginProstateCancer.CancerResearch,2006,66(14):6998-7006.

13.DianshengZhong,AkiMorikawa,LizhengGuo,CecileColpaert,LiXiong,AzizaNassar,CeshiChen,NeilLamb,Jin-TangDongandWeiZhou,HomozygousDeletionofSMAD4inBreastCancerCellLinesandInvasiveDuctalCarcinomas,CancerBiologyandTherapy,2006Jun;5(6):601-7.

14.NingxiZhu,LubingGu,HarryW.Findley,CeshiChen,Jin-TangDong,MuxiangZhou.KLF5interactswithP53inregulatingsurvivingexpressioninacutelymphoblasticleukemia,JBC,July,2006,281(21):14711-14718.

15.CeshiChen,MichaelS.Benjamin,XiaodongSun,KristenB.Otto,PengGuo,Xue-YuanDong,YongdeBao,ZhongmeiZhou,XiaohongCheng,JonathanW.Simons,andJin-TangDong.KLF5PromotesCellProliferationandTumorigenesisthroughGeneRegulationintheTSU-Pr1HumanBladderCancerCellLine.2006,Int.J.Cancer,118(6):1346-55.

16.XiaodongSun,CeshiChen,RobertL.Vessella,andJin-TangDong.MicrosatelliteInstabilityandMismatchRepairTargetGeneMutationsinCellLinesandXenograftsofProstateCancer,2006,Prostate.2006May1;66(6):660-6.

17.CeshiChen#,ArunK.Seth,AndrewE.Aplin,GeneticandexpressionaberrationsofE3ubiquitinligasesinhumanbreastcancer(Review),MolecularCancerResearch,2006,4(10):695-707.

2006年度以前發表的論著(19篇)

1.CeshiChen,PengGuo,XiaodongSun,Xue-YuanDong,PoojaSethi,XiaohongCheng,JunZhou,JunxiuLing,JonathanW.Simons,JerryB.Lingrel,andJin-TangDong.KLF5isaTargetoftheE3UbiquitinLigaseWWP1forProteolysisinEpithelialCells,2005,TheJournalofBiologicalChemistry,16;280(50):41553-61.

2.CeshiChen,XiaodongSun,QimeiRan,KeithD.Wilkinson,JonathanW.SimonsandJin-TangDong.Ubiquitin-ProteasomeDegradationofKLF5TranscriptionFactorinCancerandUntransformedEpithelialCells.2005.Oncogene,24(20):3319-27.

3.XiaodongSun,HenryF.Frierson,Jr*.,CeshiChen*(Contributeequally),ChanglinLi,QimeiRan,KristenB.Otto,BrandiM.Cantarel,RobertL.Vassella,AllenCGao,JohnPetros,YutakaMiura,JonathanW.SimonsandJin-TangDong.FrequentsomaticmutationsoftheATBF1transcriptionfactorinhumanprostatecancer.2005Nat.Genetics,Apr;37(4):407-12.

4.CeshiChen,YinfaZhou,ZhongmeiZhou,RosalieUht,andJin-TangDong.RegulationofKLF5involvestheSp1transcriptionfactorinhumanprostateepithelialcells.2004,Gene,330:133-42.

5.CeshiChen,Eija-RiittaHyytinen,XiaodongSun,HeikkiJ.Helin,PasiA.Koivisto,HenryF.Frierson,Jr.,RobertL.Vassella,andJin-TangDong.Deletion,mutation,andlossofexpressionofKLF6inhumanprostatecancer2003,Am.J.Pathology,162(4):1349-54.

6.CeshiChen,HinaV.Bhalala,RobertL.VessellaandJin-TangDong.KLF5isfrequentlydeletedanddown-regulatedbutrarelymutatedinprostatecancer,2003,Prostate55(2):81-8.

7.CeshiChen,HinaV.Bhalala,HuiQiaoandJin-TangDong.ApossibletumorsuppressorroleoftheKLF5transcriptionfactorinhumanbreastcancer,2002,Oncogene,21,6567-6572.

8.Eija-RiittaHyytinen,RegaSaduut,CeshiChen,LindsayPaull,PasiA.Koivisto,HenryF.FriersonJr.,RobertL.Vessella,andJin-TangDong.Definingtheregion(s)ofdeletionat6q16-q22inhumanprostatecancer,2002,GeneChromosomeandCancer,34(3),255-268.

9.CeshiChen,WilliamW,Brabham,BrianG.Stultz,HenryF.Frierson,Jr.,J.CarlBarrett,CharlesL.Sawyers,JohnT.Isaacs,andJin-TangDong.Definingaregionofdeletionat13q21inhumancancers.GeneChromosomeandCancer,31:331-344,2001.

10.CeshiChen,HenryF.Frierson,Jr.,PaulF.HaggertyandJin-TangDong.An800kbRegionofDeletionat13q14inHumanCarcinomas，Genomics,77(3),135-144,2001.

11.Jin-TangDong,CeshiChen,BrianG.Stultz,JohnT.Isaacs,andHenryF.Frierson,Jr.Deletionat13q21isassociatedwithaggressiveprostatecancers.CancerResearch,60,3880-3883,2000.

12.陳策實、尹光琳，從棒狀桿菌克隆2,5-DKG還原酶I在大腸桿菌中表達，微生物學報38:435-440,1998

13.陳策實、尹光琳，2,5-DKG還原酶I在歐文氏菌SCB125中的表達研究，中國生物工程學報15(2),196-201,1999

14.林紅雨、陳策實、尹光琳，棒狀桿菌和歐文氏菌細胞融合研究，微生物學雜誌26(1),3-6,1999

15.陳策實、尹光琳，從葡萄糖通過一步發酵產生2-KLG的研究進展(綜述)生物工程進展20(5):51-56,2000

16.李越、陳策實、尹光琳，從棒狀桿菌克隆2,5-DKG還原酶II在大腸桿菌中表達，微生物學雜誌26(4),260-265,2000

17.喬春紅、陳策實、李越、尹光琳，利用基因工程細菌從葡萄糖產生2-KLG，工業微生物30(1),9-14,2000

18.陳芳、陳策實、李越、尹光琳，歐文氏菌SCB125基因敲除2-ketoaldosereductase的研究，微生物學報40:475-481,2000

19.陳芳、陳策實、尹光琳，從歐文氏菌SCB125克隆2-ketoaldosereductase基因並在大腸桿菌中表達研究，中國醫藥工業雜誌，32(5):193-197,2001

2.中英對照醫學分子生物學實驗方法，北京聯合醫科大學出版社，ISBN-7-81072-618-8，p321-326，2005