鈣粘蛋白

鈣粘蛋白

鈣粘蛋白是一種同親型結合、Ca依賴的細胞粘著糖蛋白,對胚胎髮育的細胞識別、遷移和組織分化以及成體組織器官構成具有重要作用。不同細胞及其發育不同的階段其表面的鈣粘蛋白的種類與數量均有所不同。

主要類型


鈣粘著分子家族中比較熟知的屬於膜整合糖蛋白的成員有:E-鈣粘著蛋白(主要在表皮組織中)、N-鈣粘著蛋白(存在神經組織中)、P-鈣粘著蛋白(主要存在於胎盤)。鈣粘著蛋白的細胞外部分有600個氨基酸殘基,組成四個重複的Ca2+結合結構域,細胞質部分有150個氨基酸
鈣粘蛋白家族的不同成員在不同的位置出現。E-鈣粘蛋白位於上皮組織;N-鈣粘蛋白在神經元中;P-鈣粘蛋白在胎盤中。T-鈣粘蛋白沒有胞漿結構域且必須系鏈到質膜上。

主要結構


(上皮)E-鈣粘蛋白是研究最為透徹的鈣粘蛋白家族成員。它由胞外結構域5個鈣粘蛋白重複(EC1~EC5),一個跨膜結構域及一個結合p120連環素-和ß-連環素胞的內結構域組成。胞內結構域包括一個高度磷酸化的區域,該區域對其與ß-連環素的結合,繼而對於E-鈣粘蛋白的功能至關重要。上皮細胞中,含E-鈣粘蛋白的細胞間連接經常毗鄰含肌動蛋白的細胞骨架的微絲。
E-鈣粘蛋白首先表達在哺乳動物發育的2細胞期,在8細胞期被磷酸化,而導致緊密化(compaction)。成年組織中,E-鈣粘蛋白在上皮組織中表達,以5小時的半衰期在細胞表面持續更新。

主要功能


癌症的發展和轉移牽涉了E-鈣粘蛋白功能的表達或缺失。E-鈣粘蛋白下調降低了一個組織內細胞黏附的強度,導致細胞活動性(motility)增加。這可以轉而允許癌細胞穿過基底膜入侵周圍組織。
E-鈣粘蛋白也被病理學家用於診斷不同類型的乳腺癌。與浸潤性導管癌相比,免疫組化研究中大部分浸潤性小葉癌的E-鈣粘蛋白表達明顯減少或消失。