BRCA1基因

1990年，研究者發現了一種直接與遺傳性乳腺癌有關的基因，命名為乳腺癌1號基因，英文簡稱BRCA1。1994年，又發現另外一種與乳腺癌有關的基因，稱為BRCA2。

實際上，BRCA1/2是兩種具有抑制惡性腫瘤發生的優良基因，在調節人體細胞的複製、遺傳物質DNA損傷修復、細胞的正常生長方面有重要作用。

BRCA1基因定位於17q21，約100個kb, 內含高達4115%的Alu重複序列和418%的其它重複序列。含有24個外顯子，其中22個轉錄出716kbmRNA，最終可編碼含1863個氨基酸的蛋白質。而第11個外顯子較大，長314kb，占整個編碼區的61%。BRCA1編碼蛋白的N末端序列含有一環狀結構域(ringdomain)，能夠與BRCA1相關環狀蛋白(BRCA12associatedringdomainprotein,BARD1)組成環2環異二聚體。

目前（2013年）認為異二聚體作為一種泛素酶發揮作用，其活性遠高於單一 的BRCA1或BARD1亞單位。同時，BARD1是RNA合成酶的一個組成部分，而BRCA1也大量存在於RNA合成酶的轉錄複合物中。BRCA1的N末端不僅與RNA合成酶相聯繫，還與S期和核點(nucleardot)形成有密切關係。去除BRCA1的N末端將會導致近98%的BRCA1失去與RNA合成酶的聯繫，因此認為BRCA1的N末端在調節RNA合成酶功能方面起著重要作用。

如果BRCA1/2基因的結構發生了某些改變，那麼它所具有的抑制腫瘤發生的功能就會受影響。目前（2013年）已發現的BRCA1/2的突變有數百種之多，除了與遺傳性乳腺癌和卵巢癌有關，與人體的其他很多癌症都有關係。有人總結了BRCA1和BRCA2基因突變相關的癌症的終身風險，顯示有BRCA1基因突變者，患乳腺癌和卵巢癌的風險分別是50%～85%和15%～45%，有BRCA2基因突變者，患乳腺癌和卵巢癌的風險分別是50%～85%和10%～20%。

如果有以下情況，需要特別警惕可能存在BRCA1/2基因突變，而需要進行相關檢測：家族中有多名年齡較小就發生乳腺癌的患者；有乳腺癌或卵巢癌家族史；同一名婦女先後或同時發生乳腺癌和卵巢癌；雙側乳腺都患癌，德系猶太人後裔；家族中有男性乳腺癌患者等。

擁有這個基因的家族傾向於具有高乳腺癌發生率，通常發生在較年輕時，病人的兩側乳房都確癌，且同時患有卵巢癌。所以，對於帶有BRCA1基因的人來說，可以嘗試的預防措施是，密切注意乳腺癌和卵巢癌的發生。

帶有 BRCA1基因而仍想生育的婦女，可以考慮從青少女時期便開始服用避孕藥，只在想懷孕的特定時期停止服藥，而在生育小孩之間的空檔繼續服藥，在完成整個生育過程后讓醫師切除卵巢。

2013年5月13日，據國外媒體報道，好萊塢紅星安吉麗娜·朱莉(Angelina Jolie)自曝已經接受預防性乳房切除術，以降低罹癌風險。朱莉在給《紐約時報》的文章中寫道，自己之所以做手術，是因為她有基因缺陷，罹患乳癌和卵巢癌風險較高。

安吉麗娜·朱莉稱：由於媽媽給她遺傳了突變的BRCA1基因，因此患乳腺癌和卵巢癌的幾率要比較高，分別是87%和50%。為了不讓自己的孩子們因此恐懼失去媽媽，她決定採取主動，用專業的醫學治療降低患病風險，先從幾率最高的乳腺癌開始。