阿達帕林凝膠

本品主要成份為阿達帕林。化學名稱：6-[3-（1-金剛烷基）-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸。

化學結構式：

分子式：CHO

分子量：412.53

本品為白色乳狀粘稠體。

本品適用於以粉刺、丘疹和膿皰為主要表現的尋常型痤瘡的皮膚治療。亦可用於治療面部、胸和背部的痤瘡。

0.1%。

本品每天一次，睡前清潔患處並待乾燥后使用，塗一薄層於皮膚患處。對於必須減少用藥次數或暫停用藥的患者，當證實患者已恢復對阿達帕林的耐受時可恢復用藥次數。請勿使用可導致粉刺產生和有收縮性的化妝品。

本品在最初治療的2～4周里最常見的不良反應為紅斑、乾燥、鱗屑、瘙癢、灼傷或刺痛，在程度上多為輕、中度。較少發生的不良反應有曬傷、皮膚刺激、皮膚不適的燒灼和刺痛。極少發生的不良反應包括：痤瘡紅腫、皮炎和接觸性皮炎、眼浮腫、結膜炎、紅斑、瘙癢、皮膚變色、紅疹和濕疹等。如不良反應嚴重，應減少用藥次數或停葯。

對阿達帕林或凝膠賦形劑中的任何組份過敏者禁用。

1、如果產生過敏或嚴重的刺激反應，應停止用藥。確定局部刺激反應程度后，患者可在指導下減少用藥次數，暫時停用或完全停止用藥。

2、在使用本品期間，如果暴露在日光下，包括發出紫外線的太陽燈，應將劑量降低到最小用量。對於經常暴露在強日光下和自身對陽光過敏的患者，在戶外鍛煉時應特別注意。當在陽光下是不可避免時，建議在治療區域上使用防晒產品和保護服；當氣候極端異常時，如有大風或寒冷，對接受本品治療的患者也可能產生刺激性。

3、避免接觸眼、唇、口腔、鼻粘膜、內眥和其它粘膜組織，本品不應用在刀傷、擦傷、濕疹或曬傷的皮膚上，亦不得用於十分嚴重的痤瘡患者，或患有濕疹樣的皮膚創面。當用其它維生素A酸類藥物或使用"蠟質"脫毛方法時，應避免使用本品進行治療。

目前尚無有關本品對孕婦的療效報告。建議在妊娠時不要使用本品。

目前尚不知本品是否隨乳汁分泌。因許多藥物隨乳汁分泌，建議哺乳期婦女若必須使用本品時多加小心，並請勿塗抹於胸部。

在12歲以下兒科患者中，其安全性和有效性尚未確定。

臨床試驗中，受試者年齡均在12～30歲之間，因此尚不明確65歲以上老年人與年輕人之間是否不同。

目前尚未發現本品與其它可能同時在皮膚使用的藥品間存在相互作用。但不應同時使用其它有相似作用機制的維A酸類藥物或其它藥物。

阿達帕林的化學結構穩定，在空氣和日光下不易分解。廣泛的動物和人體研究未發現光毒性和光敏性。但反覆曝露於日光或紫外線照射時動物和人使用阿達帕林的安全性尚未可知。使用本品時應避免過量的日晒和紫外線照射。阿達帕林的透皮吸收很低，因而不可能發生與系統用藥的相互作用。沒有證據表明避孕藥、抗生素等口服藥的療效會受到皮膚使用本品的影響。

本品可能有輕微的局部刺激作用，當與脫髮劑、收縮劑或刺激性物質同時使用時可導致額外的刺激反應。因此，清晨使用其它皮膚用抗痤瘡葯如紅黴素（濃度＜4%）、磷酸氯林可黴素（1%）溶液或過氧化苯甲醯水性凝膠（濃度＜10%），晚上使用本品時，可避免藥物相互降解或蓄積刺激作用的產生。

本品僅供皮膚外用。過量應用並不會獲得更快或更好的療效，且可出現顯著的發紅、脫屑或皮膚不適。

藥理作用：

阿達帕林是一種維甲酸類化合物，在體內與體外炎症模型中被證明具有抗炎特性。阿達帕林的化學結構穩定，在空氣和光照下不易分解。作用機理方面，阿達帕林同維甲酸一樣與特異的維甲酸核受體結合，與維甲酸不同的是阿達帕林不與和蛋白結合的細胞質受體相結合。

在用小鼠建立的動物模型進行的皮膚用藥試驗中證明，阿達帕林可治療粉刺，具有細胞分化和增值的活性。阿達帕林的作用機制被認為是通過使毛囊上皮細胞正常分化而減少微小粉刺形成。

在體內與體外的標準抗炎分析中，阿達帕林優於維甲酸。它可抑制人類多核白細胞的化學趨化反應，並可通過抑制花生四烯酸經脂氧化反應轉化為炎症介質來抑制多形核白細胞的代謝。這說明阿達帕林應用於痤瘡患處，可緩解由細胞反應介導的炎性反應。人體臨床試驗研究表明阿達帕林可緩解痤瘡的炎性反應（如膿皰和丘疹等）。

毒理研究：

本品在小鼠和大鼠中口服的LD大於10ml/kg，該藥物長期攝入可能導致一些與過量口服維生素A相關的副作用。小鼠局部劑量為0.3，0.9和2.6mg/kg/day、大鼠口服劑量為0.15，0.5，和1.5mg/kg/day，即人的每天最大外用劑量的4--75倍，進行致癌試驗研究。口服試驗，雌性大鼠卵細胞性腺瘤和甲狀腺癌的發生率、雄性大鼠腎上腺髓質良性和惡性嗜鉻細胞瘤的發生率呈現正的線性相關。無相關光致癌性試驗結果，但動物試驗顯示與阿達帕林作用相似的藥物（如維甲酸），暴露於實驗室的紫外線或陽光下，增加癌症的發生危險。大鼠口服阿達帕林20mg/kg/天，無生殖毒性。大鼠、兔口服阿達帕林分別達到最大推薦總的人用劑量24倍、48倍時出現致畸作用。

阿達帕林的透皮吸收率很低；臨床試驗中，對大面積粉刺患處的皮膚長期用藥，分析敏感率為0.15ng/ml時，血漿中阿達帕林濃度水平低至無法測出。

分別給大鼠（靜注、腹腔注射、口服和皮膚用藥），兔子（靜注、口服和皮膚用藥）使用[sup]14[/sup]C標記的阿達帕林，在許多組織有放射活性分佈，肝、脾、腎上腺和卵巢水平最高。阿達帕林在動物體內主要是通過氧-脫甲基、羥基化和結合反應而代謝。主要通過膽汁排泄。

置於25℃以下貯存，但不得冷凍。

高密度聚乙烯藥用軟管，每支30g，每盒1支。

24個月。

國家藥品監督管理局標準YBH21192005