明朝永樂十一年（徠1413），明成祖朱棣以五萬明軍圍剿思南，並緝拿處斬思南田氏第二十七世宣慰使田宗鼎，12年（1414年），以原思南宣慰司所屬水德江、思印江、沿河佑溪3長官司及蠻夷長官司，並務川縣及板場、木悠、岩前、任辦四坑水銀局置思南府，治所水德江（今思南）。
21年（1423年），設貴州思仁道于思南府；
神宗萬曆15年（1587年），移道治於銅仁府，以分守思仁道駐思南府，隸貴東道。清始祖順治元年（1644年）后，沿明制仍置思南府。府治安化（在今貴州省思南縣）。清末思南府轄：安化（縣治在今貴州省思南縣）、印江（今貴州省印江土家族苗族自治縣）、婺川（今貴州省務川仡佬族苗族自治縣）共3縣。
