肺癌生物靶向治療

《肺癌生物靶向治療》從分子基礎闡述腫瘤的形成，形成過程中的信號傳導通路的變異，基因的突變，重點介紹了目前生物靶向治療的新進展、新藥物及新的臨床研究。本書內容科學，觀點新穎，邀請了國內多位知名專家編寫，參考了最新發表的文獻及有突破意義的臨床研究，力求從知識、數據求真，展現腫瘤生物靶向治療的最新面貌。

《肺癌生物靶向治療》中介紹的腫瘤分型綜合治療體系是根據患者的機體情況、腫瘤的病理類型、侵犯範圍和發展趨勢，有計劃、合理地應用現有的治療手段，以最大限度地提高治癒率、提高生存質量。是現階段治療腫瘤的最好方案，是目前絕大多數腫瘤治療的基本原則。

周彩存，男，1962年9月生，主任醫師，醫學博士，博士生導師。現任同濟大學醫學院腫瘤研究所所長，腫瘤學系主任，上海市肺科醫院腫瘤科主任，肺癌免疫研究室主任，臨床藥理機構主任。《腫瘤》、《國際呼吸雜誌》、《中德臨床腫瘤學》、《中國肺癌雜誌》、《中國癌症雜誌》、《癌症》等雜誌編委。

第一章 肺癌分子發病機制

第一節 生長因子信號通路

第二節 癌基因與抑癌基因

第三節 腫瘤侵襲、轉移與血管生成

第四節細胞凋亡與腫瘤

第二章表皮生長因子受體信號轉導通路

第一節 EGFR的結構特性

第二節 EGFR信號通路

第三節 EGFR信號通路在癌變中的作用

第四節 EGFR在肺癌的表達及其意義

第三章 可逆性表皮生長因子受體抑製劑

第一節可逆性抑製劑的結構和藥理作用

第二節 表皮生長因子受體抑製劑的臨床應用

第三節 療效預測因素

第四節 獲得性耐葯機制及其克服

第四章 不可逆表皮生長因子受體抑製劑

第一節 第二代不可逆酪氨酸激酶抑製劑

第二節 多靶點不可逆酪氨酸激酶抑製劑

第五章 表皮生長因子受體單克隆抗體

第一節 EGFR單克隆抗體作用機制及其種類

第二節 常用的EGFR單克隆抗體

第六章 表皮生長因子受體抑製劑常見不良反應及其處理

第一節皮膚毒性

第二節 皮膚毒性以外其他反應

第三節 EGFRTKIs減量或停葯

第七章 肺癌血管生成機制及治療

第一節 血管生成機制和調控

第二節抗肺癌血管生成靶向治療策略

第三節 抗肺癌血管生成抑製劑

第四節 血管破壞製劑

第五節 抗肺癌血管生成治療中存在的問題

第八章 血管內皮細胞生長因子及其受體抑製劑

第一節 血管內皮細胞生長因子與受體的結構和功能

第二節 小分子的血管內皮細胞生長因子受體抑製劑

第三節 VEGF單克隆抗體

第四節 VEGF-TRAP

第五節 VEGF靶向臨床應用與地位

第六節 抗血管生成抑製劑療效預測因素

第九章 多靶點抑製劑及其他信號傳導通路抑製劑

第一節 多酪氨酸激酶抑製劑

第二節 C-kit，PDGFR

第三節 P13K

第四節 Ras/Raf/MEK/ERK信號傳導通路及其功能

第五節 MEK小分子抑製劑

第六節 Raf小分子抑製劑

第七節 mTOR信號通路及其抑製劑

第八節環氧化酶抑製劑

第十章 抗血管生成抑製劑臨床常見不良反應與處理

第一節 出血

第二節 高血壓

第三節 蛋白尿

第四節 血栓栓塞

第五節 其他毒性

第十一章蛋白激酶C抑製劑

第一節 蛋白激酶C的結構和分佈

第二節 蛋白激酶C的信號轉導通路和作用

第三節 蛋白激酶C抑製劑臨床前研究及應用

第十二章胰島素樣生長因子受體抑製劑

第一節 IGF-IR結構與功能

第二節 IGF-IR臨床應用

第十三章蛋白酶體抑製劑

第一節 蛋白酶體的結構和功能

第二節 蛋白酶體抑製劑在肺癌治療中的應用

第十四章細胞凋亡信號通路與肺癌治療

第一節 細胞凋亡的主要途徑

第二節B細胞淋巴瘤/白血病基因2家族（Bcl一2）

第三節 凋亡抑制蛋白家族

第四節 腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體

第十五章 肺癌的基因治療

第一節 基因治療的策略

第二節 針對抑癌基因的基因治療

第三節 針對癌基因的基因治療

第四節 溶瘤腺病毒

第十六章肺癌疫苗

第一節 肺癌抗原及其免疫

第二節黑色素瘤抗原A3結構及其疫苗

第三節 BLP疫苗

第四節 MUCl

第五節 GVAX

第十七章 肺癌免疫細胞治療

第一節DC疫苗

第二節 過繼性細胞免疫治療

第三節 肺癌的免疫治療概況

第四節 腫瘤免疫耐受和逃逸的主要機制

第十八章分子靶向藥物與放射治療的聯合治療

第一節 分子靶向藥物和放射治療聯合增效作用的理論基礎

第二節 分子靶向藥物和放射治療聯合的臨床前研究

第三節 分子靶向藥物和放射治療聯合的臨床應用

第四節 分子靶向藥物和放射治療的聯合策略

第十九章小細胞肺癌的靶向治療

第一節 信號轉導抑製劑

第二節血管生成抑製劑

第三節 基質金屬蛋白酶抑製劑

第四節 凋亡調節因子

第五節蛋白酶體抑製劑

第六節 免疫治療

第二十章 靶向治療藥物的臨床試驗設計

第一節 概述

第二節 I期臨床試驗

第三節 Ⅱ期臨床試驗

第四節 Ⅲ期臨床試驗

第一節生長因子信號通路

細胞的增殖主要受到細胞外各種生長因子（growth. factors，GF）、細胞因子和激素等因素的調控，其中GF起著主導作用。由GF介導的生物調節過程以正、負雙重調節方式影響細胞的增殖，在靶細胞中引起一系列生化反應。GF與受體特異的結合和相互作用，引起細胞內“第二信使”的一系列變化，將細胞外信號傳遞到細胞核內，從而導致多種參與細胞分裂和分化的基因表達發生改變，最終引起DNA合成和細胞分裂。由GF刺激的信號轉導通路在惡性腫瘤的發生中有特殊意義，本節將著重討論生長因子的跨膜信號轉導通路在肺癌發生中的作用。

一、信號轉導通路的基本組成

（一）細胞外因子

細胞外因子種類繁多（如生長因子、細胞因子、神經遞質、抗原等），除極個別外，這些細胞外刺激物能被相應的特異性膜受體所識別，進而細胞能對不同刺激做出適當的反應。GF是最重要的一類細胞外因子，它們是由細胞產生的刺激細胞生長和調節細胞活動的多肽或糖蛋白，如表皮生長因子（EGF）、鹼性成纖維細胞生長因子（FGF）、轉化生長因子（TGF）-β、血小板源性生長因子（PDGF）等。GF能促進細胞有絲分裂，誘導細胞增殖。有些GF對細胞的作用是多方面的，如TGF-β能抑制多種上皮細胞的生長；當內環境中有PDGF存在時，TGF-β能刺激成纖維細胞的生長，而當內環境中有EGF存在時，TGF-β卻對成纖維細胞生長起抑制作用。癌細胞可產生GF，通過自分泌機制刺激自身增生，或通過GF受體的過度表達而使GF的促分裂信號途徑異常地活化，導致細胞生長失控。