激肽

結構與胰激肽十分類似。

主要生理功能舒張微血管和小動脈收縮大動脈和冠狀動脈，增高血管壁的通透性，從而導致血壓下降。此外舒緩激肽能加速動物的心率，能引起離體的平滑肌如豚鼠迴腸或小白鼠子宮強烈收縮，因而離體平滑肌常被用作其體外活力測定的手段。舒緩激肽是很強的致痛物質，炎症和燒傷時的主要癥狀如紅、熱、腫、痛都與舒緩激肽有關。

血漿中有兩種激肽原，即高分子量激肽原(分子量76000)和低分子量激肽原(分子量48000)。前者在肽鏈C末端附近含有組氨酸殘基非常集中的肽段，並參與血液凝固反應，能加速激肽釋放酶對凝血因子Ⅻ的激活；後者無上述肽段，因而與凝血系統無關。不論高分子量或低分子量的激肽原在其N端部分都含有兩個能抑制巰基蛋白酶的活性中心，因而兩者都具有抑制巰基蛋白酚的功能。體內也同時存在兩種激肽釋放酶：即存在於血漿中的激肽釋放酶（分子量約10萬），只作用於高分子量激肽原，使之釋放出舒緩激肽；和存在於頜下腺、胰臟、尿中的組織激肽釋放酶(分子量不到3萬)。豬胰的激肽釋放酶是由232個氨基酸殘基所組成的糖蛋白。組織激肽釋放酶主要作用於低分子量激肽原，但也能作用於高分子量激肽原，結果均釋放出胰激肽。

血液中存在幾種能破壞激肽的水解酶。激肽水解酶Ⅰ類似羧肽酶B，能使舒緩激肽C末端的精氨酸水解；激肽水解酶Ⅱ是一羧端二肽酶,能除去C末端的2肽(苯丙－精)；還有能水解N末端精氨酸的氨肽酶也可使舒緩激肽迅速喪失活性。因而在機體內舒緩激肽的存留時間不到幾分鐘。只有在病理情況下體內激肽釋放酶被大量激活，才導致激肽累積。

從多核白細胞及巨噬細胞中也能釋放出多種激肽樣物質，統稱為白血球激肽。白血球激肽約由20個氨基酸殘基組成。牛初生乳中也有類激肽樣物質，稱為初乳激肽。在歐洲棕色蛙、南美洲葉水母皮膚中及黃蜂毒液中也含有豐富的激肽類物質，它們大多比舒緩激肽有更強的降血壓及使平滑肌收縮的作用。

在蛇毒中找到各種有增強舒緩激肽作用的多肽，稱之為舒緩激肽增強肽(BPP)。已搞清結構的有15種,最小的為5肽，最大的為13肽。它們的結構很特殊,脯氨酸含量很高，並往往成雙出現，有的竟高達60%,N端都為環谷氨酸，C端為脯氨酸。BPP同時又能抑制血管緊張素Ⅰ的轉化酶，降低血管緊張素Ⅱ的生成，從而使血壓下降。這樣BPP就起到雙重作用,使降血壓的舒緩激肽效應增強，使升血壓的血管緊張素含量降低。在臨床上可治療高血壓。1983年美國合成了一個BPP的簡單類似物,即巰基甲基丙醯脯氨酸（商品名Captopril）,是強有力的降血壓藥物。

有活性的血管緊張素Ⅱ的結構是:Asp(天冬)-Arg(精)-Val(纈)-Tyr(酪)-Ile(異亮)-His(組)-Pro（脯）-Phe（苯丙），它的生理功能與舒緩激肽恰好相反，兩者相互制約，使體內處於動態的平衡。它能使小動脈收縮，血壓增高，並能促使腎上腺皮質合成和分泌醛固酮，後者作用於腎臟可導致鈉瀦留。血管緊張素也可直接作用於腎臟，引起鈉瀦留和抗利尿，由此引起的血液中鈉離子濃度的升高又使血管壁對收縮血管物質的反應性增強，更易發生血管收縮。這些作用都造成血壓上升。一般認為腎型高血壓大多由於腎臟釋放過量的血管緊張素釋放酶所致。

血管緊張素體系包括血管緊張素本身，它的前體血管緊張素原，血管緊張素釋放酶，血管緊張素轉化酶及血管緊張素水解酶。當血管緊張素釋放酶(Renin)作用於血管緊張素原（血漿中的α2-球蛋白）時,先生成無活性的10肽血管緊張素Ⅰ，再由血管緊張素轉化酶將其C端His（組）-Leu（亮）2肽除去，就生成有很強生物活性的血管緊張素Ⅱ。後者又可被相應的水解酶破壞而失活。

血徠管緊張素釋放酶屬於天冬氨酸蛋白酶，能被這類酶的專一抑製劑pepstatin所抑制（是由放線菌所產生的小肽蛋白酶抑製劑）。血管緊張素轉化酶是一羧基二肽酶，它同時也是激肽水解酶Ⅱ，因而有雙重作用，一方面產生升血壓的血管緊張素Ⅱ，一方面破壞降血壓的舒緩激肽。它是造成體內血壓升高的一個關鍵酶，並通過此酶使舒緩激肽體系與血管緊張素體系相聯繫。臨床上不論採用血管緊張素釋放酶的抑製劑pepstatin或血管緊張素轉化酶的抑製劑都有治療高血壓的效果。