肖瑞平

北京大學分子醫學研究所（所長）信號轉導研究室主任。

肖瑞平教授於1984年畢業於華中科技大學同濟醫學院（原同濟醫科大學）醫療系獲醫學學士學位；1987年在本校的生理學系獲醫學碩士學位；1987-1988年北京大學生物學系博士生；1991-1995為美國馬里蘭大學醫學院生理學系博士生，獲博士學位。1990年在美國國家衛生研究院（NIH）老年研究所（NIA）心血管實驗室從事博士后研究，1996年獲聘NIH研究員（Investigator），2003年獲聘NIH終身高級研究員（Senior Investigator，tenured）。1999-2003擔任NIA，NIH女科學家顧問，於2006獲NIH首批女科學家顧問研究員獎。2000年至今為美國心臟學會中大西洋地區指導委員會委員，2002年至今擔任國際心臟學會（ISHR）理事；2004入選美國臨床醫學研究會成員（American Society for Clinical Investigation，ASCI）。2002-2005年任教育部“長江計劃”特聘教授，國家傑出青年科學基金獲得者。2003-2010年任美國NIH高級研究員，2003年至今（於2010年全職回國）任北京大學分子醫學研究所所長。

肖瑞平教授自80年代末開始研究心臟β腎上腺素受體亞型（β-AR）信號傳導，20年科研求索之旅中，系統地研究了心肌細胞β-AR的信號轉導機制及其生理學、病理學意義，取得了一系列重要成果。於90年代初首先發現β2-AR可同時與功能相反的Gs和Gi蛋白耦聯，從而對受體僅與單一G蛋白耦聯的傳統理論提出挑戰，獲國際心臟學會理查德·冰獎（決賽獎）。在隨後的進一步研究中，她發現β2-AR與Gi的耦聯不僅對Gs介導的cAMP信號起屏障作用，選擇性地激活靶蛋白，更重要的是產生Gs-cAMP非依賴性的信號傳導。率先闡明了β1-AR和β2-AR具有相反的功能。進一步，她們又獨樹一幟，提出β1-AR細胞凋亡信號由鈣信號和鈣依賴性蛋白激酶II，而非經典的cAMP和蛋白激酶A所介導。她的上述發現與突破向傳統觀念提出了挑戰，為受體G蛋白信號轉導的研究開闢了新領域；為心衰的病理生理及臨床治療開啟了新的思路；同時也為構築受體亞型多樣性與共存性的理論基礎奠定了一塊基石。近年來在MG53分子與心血管保護和胰島素抵抗等方面開拓了全新的研究。她的這些研究工作得到了國際心血管研究及受體信號轉導領域同行的廣泛認同。迄今已在Nature等國際一流學術刊物上發表論文100餘篇，引用4500次以上。

2000-2010年任心血管領域最高雜誌《Circulation Research》兩屆編委，2014年任《New England Journal of Medicine》（NEJM）新英格蘭醫學雜誌副主編，也是首位華人副主編，主持北京大學NEJM中國編輯部工作。1999年至今任《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》編委，同時還擔任新創刊的《Disease Models and Mechanisms》的首任編委。為《Science STK》、《Circulation》、《Circulation Research》、《Trends in Pharmacological Sciences》、《Trends in Cardiovascular Medicine》、《Cardiovascular Research》、和《Journal of Molecular and Cellular Cardiology》等撰寫特邀綜述（Invited Reviews）或編輯評論（Editorial）。

作為轉化醫學的先行者之一，肖瑞平教授在將轉化醫學的概念引入中國的同時也在身體力行地進行推廣，她認為中國在這一新領域能夠有所作為（Nature 2004，432：A44-47）。自2003年起籌建北京大學分子醫學研究所（IMM），2005年1月北京大學分子醫學研究所正式成立，肖瑞平教授擔任所長。至今，北京大學分子醫學研究所以獨特的機制運行並已獲高水平研究成果，已成為我國心血管科學研究領域與國際接軌的橋樑。

● 科研綜述

20世紀80年代末，肖瑞平開始研究心臟β腎上腺素能受體亞型（β-AR）信號傳導，經過對心肌細胞β-AR的信號轉導機制及其生理學、病理學意義的系統研究，取得了一系列重要成果。20世紀90年代初，在國際上首先發現β2-AR可同時與功能相反的Gs和Gi蛋白耦聯，她率先闡明了β1-AR和β2-AR對於心肌細胞活性、收縮力及損傷后重塑等過程的作用是截然相反的，β1的作用是有害的，而β2是保護性的。她提出β1-AR細胞凋亡信號是由鈣信號和鈣依賴性蛋白激酶Ⅱ，而非經典的cAMP和蛋白激酶A所介導。她領導開發的新靶點心衰治療藥物R,R-Fenoterol及一族相關小分子藥物已經成為NIH從基礎向臨床轉化的一個範例。肖瑞平在國際上首倡的β2AR作為心衰治療靶點也已得到廣泛認可。β2AR激動劑已成為多個國際製藥公司競相開發的目標，但尚無這一類的藥物上市。

肖瑞平兼具醫學和分子生物學背景，在美國國家衛生研究院長期從事的心血管疾病藥物靶點研究。她顛覆了現在心衰治療廣泛使用β1腎上腺素能受體阻斷劑的理念，提出β2腎上腺素能受體激動劑為更好的治療方式，以及β2腎上腺素能受體激動劑和β1腎上腺素能受體阻斷劑聯合應用的理念。基於以上思路研發的新型藥物R,R-fenoterol已由NIH在美國、中國、日本等66個國家申請專利，多個後續系列專利正在申請中。在此過程中，肖瑞平成為完成從靶點確認、小分子藥物合成、藥物篩選、動物實驗、技術轉化，直至參與臨床試驗這個藥物研發完整路線的科學家。

● 學術論著

據2020年12月北京大學分子醫學研究所網站顯示，肖瑞平在國際一流學術刊物上發表論文100餘篇，引用9000餘次。

1. Zhu WZ, Zheng M, Koch WJ, Lefkowitz RJ, Kobilka BK, Xiao RP. Dual modulation of cell survival and cell death by β2-adrenergic signaling in adult mouse cardiac myocytes. Proc Nat Acad Sci USA. 98: 1607-1612, 2001.

2. Zhu WZ, Wang SQ, Chakir K, Yang D, Zhang T, Brown JH, Devic E, Kolbilka BK, Cheng H, Xiao RP. Linkage of β1-adrenergic stimulation to apoptotic heart cell death through protein kinase A-independent activation of Ca2+/Calmodulin Kinase II. J Clin Invest. 111: 617-625, 2003.

3. Xiao RP, Zhang SJ, Chakir K, Avdonin P, Zhu W, Bond RA, Balke CW, Lakatta EG, Cheng H. Enhanced Gi signaling selectively negates β1-AR but not β1-AR-mediated positive inotropic effect in myocytes from failing rat hearts. Circulation. 108: 1633-1639, 2003.

4. Song R, Peng W, Zhang Y, Lv F, Wu HK, Guo J, Cao Y, Pi Y, Zhang X, Jin L, Zhang M, Jiang P, Liu F, Meng S, Zhang X, Jiang P, Cao CM, Xiao RP. Central role of E3 ubiquitin ligase MG53 in insulin resistance and metabolic disorders. Nature. 494: 375-379, 2013.

5. Liu F, Song R, Feng Y, Guo J, Chen Y, Zhang Y, Chen T, Wang Y, Huang Y, Li CY, Cao C, Zhang Y, Hu X, Xiao RP. Upregulation of MG53 induces diabetic cardiomyopathy through transcriptional activation of PPAR α. Circulation. 131: 795-804, 2015.

6. Zhang T, Zhang Y, Cui M, Jin L, Wang Y, Lv F, Liu Y, Zheng W, Shang H, Zhang J, Zhang M, Wu HK, Guo J, Zhang X, Hu X, Cao CM, Xiao RP. CaMKII is a RIP3 substrate mediating ischemia- and oxidative stress-induced myocardial necroptosis. Nat Med. 22: 175-182, 2016.

● 學術交流

據2020年12月北京大學網站顯示，肖瑞平經常為Science STK、Circulation、Circulation Research、Trends in Pharmacological Sciences、Trends in Cardiovascular Medicine、Cardiovascular Research、Journal of Molecular and Cellular Cardiology等撰寫特邀綜述或編輯評論，並受邀作國際大會發言及特邀報告80多場。

● 教學方法

為了和學生充分交流，肖瑞平定期面對面和學生溝通近況，從課題、論文到戀愛、家庭，無所不談，經常一坐就是幾個小時。

● 家庭成員

肖瑞平的丈夫是中國科學院院士、細胞生物學家程和平。

肖瑞平是心血管基礎與藥學領域的“思想領袖”，美國和國際學術界十分活躍的領軍人物之一。她成為改革開放后赴美華人中最早在NIH獲得終生職的女科學家，也是為數不多的華人終生職科學家之一。她為推進中國心臟研究學會與國際心臟研究學會的融合做出了重要貢獻。作為一位女性科學家，肖瑞平身上的擔子還有許多，家庭、孩子、工作，再加上多年的兩地生活，壓力實在超出一般，她卻勇於承擔，尊崇修身齊家方能治國平天下的準則。她是個務實的人，視榮譽為虛名，認定了只有踏踏實實地做事才是一個科研工作者的本色。所以，在科研中，肖瑞平的成果亦是十分突出。（北京大學評）

肖瑞平在轉化醫學領域耕耘多年，她屬於轉化醫學先行者之一。（《轉化醫學雜誌》評）