小鼠肝炎病毒

微生物

小鼠肝炎病毒(Mousehepatitisvirus)同義名:JHM病毒。小鼠肝炎是由MHV所致的1種特有的傳染病,帶毒小鼠分佈於全世界,但在正常情況下大多呈不顯性感染,只在應激因素激發下才能成為致死性疾病,主要為肝炎和腦炎。我國於1979年在裸鼠中發現小鼠肝炎,並分離獲得病毒。

形態特徵


小鼠肝炎病毒(MHV)呈圓形,有囊膜,表面有許多長20nm的花瓣狀纖突。MHV含單鏈RNA,感染細胞內有9種病毒特異性蛋白質,於38.5℃培養4小時即可檢出。小鼠肝炎病毒於56℃30分鐘滅活。對乙醚和氯仿敏感。對去氧膽酸鈉有中等程度的抵抗力。在-76℃或低壓凍干后能長時間存活。

抗原性


MHV的主要毒株有MHV1、MHV2[MHV(Pr)]、MHV3、MHV4(JHM)、A59、MHVS、MHVZ和MHVU等,這些毒株在抗原性上相似,但也存在一些差異。在MHV感染的17CL16細胞內發現有MHV特異性核內顆粒抗原和斑點狀的胞漿內抗原,核內抗原出現於胞漿抗原和表面抗原之前。感染劑量小時,含有核內抗原的細胞將繼續產生胞漿和表面抗原。用小鼠製成的高免血清,含有低效價的中和與補體結合抗體。
小鼠肝炎病毒
小鼠肝炎病毒

培養方法


本病毒可在小鼠肝細胞(如NCTC1469)以及胎鼠細胞和DBT細胞內培養,併產生細胞病變。鼠支氣管培養也可支持鼠肝炎病毒的生長。據Mosley等報道,在小鼠的巨噬細胞和小鼠原代或繼代細胞中培養病毒時,見有融合細胞形成和蝕斑。在大的融合細胞中,有時可見到200個以上的核。在多型瘤病毒、SV40或小鼠乳腺瘤病毒引起的變異細胞中,小鼠肝炎病毒的生長和蝕斑形成能力增強。小鼠肝炎病毒不能在雞胚內生長。

病原性


MHV一般使健康小鼠發生隱性感染。將MHV1株注射剛斷奶的易感小鼠,幾乎不引起肝損傷,但在血液寄生蟲(球狀附紅細胞體——Eperythrozooncoccoides)的參與下,卻能引起致死性肝炎。球狀附紅細胞體本身對肝無害。對新生小鼠,即使沒有球狀附紅細胞體參加,也能引起這樣的結果。以不同途徑注射或飼餵,均可感染。白血病和腫瘤、可的松製劑、氨基甲酸乙酯、革蘭陰性菌的內毒素以及胸腺切除等,均能促進肝炎病毒活化。MHV2株在有白血病的小鼠體內被激活,即使沒有球狀附紅細胞體參與,MHV2對這種小鼠仍有致病性,球狀附紅細胞體能加強MHV?2對瑞士種小鼠的致病作用。MHV?2對小鼠的某些品系能引起消耗病和麻痹。MHV2對3~4周齡Princeton小鼠的發病率為100%,病死率為98%;8~9周齡小鼠的發病率為88%,病死率為50%。其它品系小鼠的感受性較低。MHV3株對斷乳小鼠有致病作用,經過傳代之後,能規律地致死小鼠。對老齡小鼠,經常引起腹水。MHV4株能引起小鼠的脫髓鞘性腦脊髓炎,並伴發局限性肝壞死。此外,嗜神經毒株在腦內注射時,還能感染棉鼠和倉鼠。其它動物不易感。MHV1株致死的乳鼠,或在球狀附紅細胞體參與下感染的成年小鼠,肝呈黃色或褐色,並有出血斑點;腎腫脹而蒼白。血管內出現多核巨細胞。小鼠肝炎病毒,無論在體內外,均易建立持續感染。中和抗體只能降低細胞中的病毒產量,而不能根除持續感染。

生態學


病毒存在於血液和內臟,特別是肝和腎,也見於糞尿中。對幼鼠有高度的傳染性。胎盤感染試驗陰性。

診斷


主要的實驗室診斷方法是病毒的細胞分離培養和熒光抗體試驗。前者可產生多核融合細胞,後者在肝的病變部易於檢出病毒性抗原。也可應用感染小鼠的肝臟懸液或DBT等感染細胞培養物作為抗原,進行免疫吸附血凝試驗,亦即利用抗原抗體補體複合物吸附人“O”型紅細胞而產生凝集現象。補體結合試驗主要用於抗體檢測,最好應用由多株病毒製備的多價抗原。

防制


四環素對球狀附紅細胞體有效,因而在防制本病上有一定的作用。