完全激動葯

完全激動葯

激動劑(agonist)是能增強另一種分子活性、促進某種反應的藥物、酶激動劑和激素一類的分子。其與受體既有高親和力,也有高內在活性,能與受體結合產生最大效應(Emax),也稱完全激動劑(full agonist) 。

藥理特點


完激葯;激葯,強。

主要分類


般選擇非選擇,選擇某反促,非選擇某類反促。例:
β激劑
1.選擇性β受體激動劑,如多巴酚丁胺;選擇性β受體激動劑如沙丁胺醇、叔丁、喘寧等。β受體激動劑通過與氣道靶細胞膜上的β受體結合,激活興奮性G蛋白,活化腺苷酸環化酶,催化細胞內ATP轉化為cAMP,細胞內的cAMP水平增加,進而激活cAMP依賴蛋白激酶(PKA),通過細胞內遊離鈣濃度的下降,肌球蛋白輕鏈激酶(MCLK)失活和鉀通道開放等途徑,最終鬆弛平滑肌。此外,β受體激動還可抑制肥大細胞中性粒細胞釋放炎症介質,增強氣道纖毛運動、促進氣道分泌、降低血管通透性、減輕氣道粘膜下水腫等,這些效應均有利於緩解或消除哮喘
2.非選擇性的β受體激動劑,如異丙腎上腺素,作用於支氣管β腎上腺素受體,使支氣管平滑肌鬆弛,抑制組胺等介質的釋放;興奮β腎上腺素受體,增快心率、增強心肌收縮力,增加心臟傳導系統的傳導速度,縮短竇房結的不應期;擴張外周血管,減輕心(左心為著)負荷,以糾正低排血量和血管嚴重收縮的休克狀態。
M受體激動劑
毛果芸香鹼,其作為眼科降眼壓藥物已使用了一個多世紀,為延長藥效和減少副作用,眼科界醫生作了大量的研究工作。脂質體作為毛果芸香鹼的緩釋載葯系統應用於青光眼的治療,將由於其具有療效好、副作用小、使用方便等特點,具有良好的開發前景。
N受體激動劑
煙鹼,其是煙草主要的生物鹼,佔總生物鹼含量的90%左右,與抵禦蟲害密切相關,也是煙草和捲煙質量的一項重要指標。煙鹼的積累是編碼煙鹼生物合成途徑的結構基因協同表達的結果,而結構基因通常由COI1、JAZ、MYC-2等調節基因控制。目前已鑒定出參與煙鹼和降煙鹼生物合成、調控和轉運的大多數基因。

量效關係


完全激動劑的量效關係如圖A,表示藥物濃度[D]mol/L與效應E呈雙曲線。如將縱坐標改為最大反應百分率,橫坐標為log[D],則得出一條左右對稱的S形曲線,如圖B。如將縱坐標改為效應百分率的倒數,橫坐標改為藥物濃度的倒數,則得一直線。
完全激動葯
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