徐林

動物學家

男,博士,中國科學院昆明動物研究所研究員,博士生導師,中國科學院和雲南省動物模型與人類疾病機理重點實驗室主任,中國科學院昆明動物研究所學術委員會主任。1999年入選中國科學院“百人計劃”同年獲得國家基金委傑出青年基金。主要從事神經可塑性和學習記憶機理研究,涉及焦慮症、抑鬱症等疾病機理和動物模型的基礎和應用研究。

簡歷


男,博士,中國科學院昆明動物研究所研究員,博士生導師,中國科學院和雲南省動物模型與人類疾病機理重點實驗室主任,中國科學院昆明動物研究所學術委員會主任。
1987-1990中國科學院昆明動物所碩士;1994-1995年英國倫敦大學藥學院藥理系訪問學者;1995-1998年愛爾蘭都柏林三一學院藥理治療系博士;1998-迄今中國科學院昆明動物所學習記憶實驗室負責人,研究員。1999年入選中國科學院“百人計劃”同年獲得國家基金委傑出青年基金。現兼任雲南大學神經行為學、中國科技大學博士生導師;中國神經科學學會“精神病學基礎與臨床專業委員會”副主任委員,中國生理學會“生理心理學專業委員會”副主任委員;國際期刊《Neural Plasticity》、《Behavioural Brain Research》雜誌編輯,以及《動物學研究》編輯委員會委員。在Nature, PNAS, Neuron, J of Neurosci, Hippocampus, Biol Psychiatry等學術雜誌發表SCI論文60餘篇,參編專著2部,其中1998年發表的Nature論文被Thomas Donaldson(1998)列入了近代記憶研究目錄28篇論文之一(Bibliography on Memory自1950年)。

研究方向


主要從事神經可塑性和學習記憶機理研究,涉及焦慮症、抑鬱症等疾病機理和動物模型的基礎和應用研究。研究技術方法主要涉及行為藥理學,離體腦片patch-clamp全細胞記錄、麻醉動物和清醒動物場電位記錄以及多通路單位放電記錄。團隊特色主要在於充分利用雲南省豐富多樣的生物資源優勢,圍繞各種神經精神疾病動物模型進行疾病機理、新葯篩選和藥效學研究,逐漸形成具有技術特色和資源優勢相結合的、基礎與應用研究並重的學科團隊。

具有代表性的研究進展

1、記憶與突觸可塑性:發現新穎探索學習逆轉海馬突觸效能長時程增強(LTP)(Nature, 1998)。光-電刺激恐懼記憶的建立和提取,可級量化地反映在海馬LTP/LTD上(Hippocampus, 2005)。單氨類5-HT和dopamine調控恐懼記憶的持續性(PNAS 2008;Hippocampus 2009)。首次發現了輸入通路間相互作用導致的突觸可塑性(input time dependent plasticity, ITDP)(PLos ONE, 2008)。
2、應激與突觸可塑性:發現應激易化海馬突觸效能長時程降低(LTD) (Nature, 1997),其效應依賴於糖皮質激素受體介導的翻譯和轉錄(PNAS, 1998)。應激增強幼年,但損傷成年和中老年動物的記憶能力(J Endocinol, 2003)。海馬神經細胞辣椒素受體具有很好的抗應激效果,可能是一個很好的抗應激、治療焦慮和抑鬱症的新藥物靶點(Biol Psychiat, 2008)。
3、成癮與突觸可塑性:單獨嗎啡注射導致LTP,但嗎啡注射和應激共同作用導致LTD;同時嗎啡和應激共同作用導致強烈的、不消退的毒品尋求行為(J Neurosci, 2004);長期慢性嗎啡注射還可通過損傷腺苷轉運體的轉運功能,導致突觸間隙內腺苷含量升高而損傷LTP,並且導致正常記憶功能受損(J Neurosci, 2010);抑鬱症和毒品成癮可能存在著共同的神經通路 (Physiol Behav, 2011)。
4、創建新型的動物模型:建立了Morris水迷宮的延緩逃避任務用於研究嗎啡介導的強迫性毒品尋求行為;利用靈長類近親樹鼩,建立了一次性被捕獲學習記憶模型;慢性社會競爭失敗病因學抑鬱症模型。利用大鼠建立了睡眠剝奪、持續黑暗病因學抑鬱症模型。

科研項目


1.國家科技部重大基礎研究項目(973)課題(2006CB500808)《應激行為與神經可塑性穩態》),2006.1-2009.1(660,000元);
2.國家自然科學基金重點項目30530250)強迫性鴉片尋求和復吸的海馬組合突觸可塑性假說(1,650,000元)
3.中國科學院西部之光聯合學者項目:鴉片復吸行為與晝夜節率(440,000元)
4.國家自然科學基金面上項目(30470549) ,應激異常記憶的突觸可塑性機理研究, 2005.1-2007.12(280,000元)1.
5.科學院創新重要方向(KSCX2-SW-204),心理依賴的突觸可塑性適應性變化2002.1-2004.12(1000,000元)。
6.國家自然科學基金重點項目(39930080),糖皮激素與NTFS在應激致中樞神經元損傷中的作用機制,2000.1-2002.12(1000,000元)
7.國家自然科學基金(39870280),突觸可塑性在學習記憶中的作用及其細胞分子機制1999.1-2001.12(260,000元)
8.國家“傑出青年基金”,應激在痴呆症中的作用及機理1999.3-2002.12(1000,000元)
9.國家973項目,海馬突觸可塑性與學習記憶的關係,2000.3-2005.3(1000,000元)
10.院留學經費擇優支持回國工作基金,從行為緊張和突觸可塑性探索學習記憶的分子機制
11.院長基金,研究學習記憶的細胞分子機制-突觸可塑性
12.院特別支持項目STZ98-2-01,痴呆症和緊張激素的關係
13.院“百人計劃”,應激在痴呆症中的作用及機理
14.國家攻關合作96134,促智新葯KMBZ-009的研究
15.院重大特別專項合作,促智新葯KMBZ-009的研究

申請專利


郝小江,楊小生,周俊,蔡景霞,徐林,胡新天。N-取代基-4-取代苯基-5-烷基-5-取代苄基吡咯烷酮-2,其中間體其合成方法及其應用。公開號:ZL94 1 04879.9
蔡景霞,郝小江,王永富,徐林,楊小生,汪冶。芬克羅酮的應用。公開號:CN1759831A
鄭雲峰,王江,徐林。中樞神經系統磁刺激電路、裝置、用途及其使用方法。國際專利申請號:PCT/CN2006/001289
陳紀軍、徐林、周俊、呂俊、毛榕榕、田孟、張雪梅、沈勇、顧燕華、馬雲保、左愛學、程辟、江志勇。 5-甲基-1,3苯二酚及其衍生物在製備抗抑鬱藥物和功能食品中的應用。國內專利申請號:200710066098.1
陳紀軍,徐林,周俊,呂俊,毛榕榕, 田孟,張雪梅,沈勇,顧燕華, 馬雲保,左愛學,程辟,江志勇。 2,5-二羥基苯甲醇衍生物在製備抗抑鬱藥物和功能食品中的應用。國內專利申請號:200710066088.7
陳紀軍,徐林,周俊,呂俊,毛榕榕,田孟,周啟心,張雪梅,沈勇,江志勇,左愛學。5-甲基-1,3苯二酚或其衍生物用於製備或預防抑鬱症的藥物或功能食品中的用途。國際專利申請號:PCT/CN2008/071752
陳紀軍,徐林,周俊,呂俊,毛榕榕,田孟,周啟心,張雪梅,沈勇,江志勇,左愛學。2,5-二羥基苯甲醇或其衍生物在製備或預防抗抑鬱症藥物或功能食品中的用途。國際專利申請號:PCT/CN2008/071757

獎勵


1999 中國科學院“百人計劃”和國家基金委傑出青年
2002 雲南省科技進步一等獎“恆河猴工作記憶的兒茶酚胺受體機制研究”
2007 國務院政府特殊津貼
2008 談家楨生命科學創新獎

代表性論文


1. Lu G, Zhou QX, Kang S, Zhao LC, Chen JD, Sun JF, Cao J, Wang YJ, Chen J, Chen XY, Zhong DF, Chi ZQ, Li QL, Xu L*, and Liu JG* (2010) Chronic morphine treatment impairs hippocampal LTP and spatial memory via accumulation of extracellular adenosine acting on adenosine A1 receptors. J Neurosci 30(14): 5058-5070.
2. Dai JX, Han HL, Tian M, Cao J, Xiu JB, Song NN, Huang Y, Xu TL, Ding YQ*, and Xu L* (2008) Enhanced contextual fear memory in central serotonin-deficient mice. Proc Natl Acad Sci USA 105: 11981-11986.
3. Li HB, Mao RR, Zhang JC, Yang Y, Cao J, and Xu L* (2008) Antistress effect of TRPV1 channel on synaptic plasticity and spatial memory. Biol Psychiatry 64: 286-292.
4. Yang Y, Zheng X, Wang Y, Cao J, Dong Z, Cai J, Sui N*, and Xu L* (2004) Stress enables synaptic depression in CA1 synapses by acute and chronic morphine: possible mechanisms for corticosterone on opiate addiction. J Neurosci 24: 2412-2420.
5. Rowan MJ*, Anwyl R, and Xu L (1998) Stress and long-term synaptic depression. Mol Psychiatry 3: 472-474.
6. Xu L, Holscher C, Anwyl R, and Rowan MJ* (1998) Glucocorticoid receptor and protein/RNA synthesis-dependent mechanisms underlie the control of synaptic plasticity by stress. Proc Natl Acad Sci U S A 95:3204-3208.
7. Xu L, Anwyl R, and Rowan MJ* (1998) Spatial exploration induces a persistent reversal of long-term potentiation in rat hippocampus. Nature 394: 891-894.
8. Xu L, Anwyl R, and Rowan MJ* (1997) Behavioural stress facilitates the induction of long-term depression in the hippocampus. Nature 387: 497-500.
近期發表論文
1. Tian M, Mao RR, Wang LP, Zhou QX, Cao J, Xu L. Interaction between behavioral despair and addictive behaviors in rats. Physiol Behav 2011; 102(1): 7-12.
2. Cheng YQ, Xu J, Chai P et al. Brain volume alteration and the correlations with the clinical characteristics in drug-naive first-episode MDD patients: a voxel-based morphometry study. Neurosci Lett 2010; 480(1): 30-34.
3. Dong Z, Han H, Cao J, Xu L. Opioid withdrawal for 4 days prevents synaptic depression induced by low dose of morphine or naloxone in rat hippocampal CA1 area in vivo. Hippocampus 2010; 20(2): 335-343.
4. Lu G, Zhou QX, Kang S et al. Chronic morphine treatment impaired hippocampal long-term potentiation and spatial memory via accumulation of extracellular adenosine acting on adenosine A1 receptors. J Neurosci 2010; 30(14): 5058-5070.
5. Wen F, Xu L. Effects of isolation after sexual experience on anxiety-like, depressive-like behaviors and affective states in male rats. Chinese Science Bulletin 2010; 55: 4136-4142.
6. Xu J, Cheng Y, Chai P et al. White-matter volume reduction and the protective effect of immunosuppressive therapy in systemic lupus erythematosus patients with normal appearance by conventional magnetic resonance imaging. J Rheumatol 2010; 37(5): 974-986.
7. Yang T, Cheng Y, Li H et al. Abnormal regional homogeneity of drug-naive obsessive-compulsive patients. Neuroreport 2010; 21(11): 786-790.
8. Zhou QX, Mao RR, Duan TT et al. Stress within the postseizure time window inhibits seizure recurrence. Epilepsy Behav 2010; 18(3): 201-206.
9. Zhao L, Zhu Y, Wang D, Chen M, Gao P, Xiao W, Rao G, Wang X, Jin H, Xu L, Sui N, Chen Q. Morphine induces Beclin 1- and ATG5-dependent AUTOPHAGY in human neuroblastoma SH-SY5Y cells and in the rat hippocampus. Autophagy 2010; 6: 386-394.
10. Bai HY, Cao J, Liu N, Xu L, Luo JH. Sexual behavior modulates contextual fear memory through dopamine D1/D5 receptors. Hippocampus 2009; 19(3): 289-298.
11. Mao RR, Tian M, Yang YX, Zhou QX, Xu L, Cao J. Effects of pentylenetetrazol-induced brief convulsive seizures on spatial memory and fear memory. Epilepsy Behav 2009; 15(4): 441-444.
12. Hao YH, Yan Q, Liu HH, Xu L, Xue ZM, Song XQ, Kaneko Y, Jiang TZ, Liu ZN, Shan BC. Schizophrenia patients and their healthy siblings share disruption of white matter integrity in the left prefrontal cortex and the hippocampus but not the anterior cingulate cortex. Schizophrenia Research 2009; 114: 128-135
13. Liu HH, Hao YH, Kaneko Y, Ouyang X, Zhang Y, Xu L, Xue ZM, Liu ZN. Frontal and cingulate gray matter volume reduction in heroin dependence: Optimized voxel-based morphometry. Psychiatry and Clinical Neurosciences 2009; 63: 563-568
14. Wang K, Yu C, Xu L, Qin W, Li K, Jiang T. Offline memory reprocessing: involvement of the brain's default network in spontaneous thought processes. PLoS One 2009; 4: e4867
15. Dai JX, Han HL, Tian M et al. Enhanced contextual fear memory in central serotonin-deficient mice. Proc Natl Acad Sci U S A 2008; 105(33): 11981-11986.
16. Dong Z, Han H, Cao J, Zhang X, Xu L. Coincident activity of converging pathways enables simultaneous long-term potentiation and long-term depression in hippocampal CA1 network in vivo. PLoS One 2008; 3(8): e2848.
17. Dong Z, Zhong W, Tian M et al. Morphine withdrawal affects both delayed-escape behaviour in Morris water maze and hippocampal NR2A/2B expression ratio. Brain Res 2008; 1207: 164-173.
18. Li HB, Mao RR, Zhang JC, Yang Y, Cao J, Xu L. Antistress effect of TRPV1 channel on synaptic plasticity and spatial memory. Biol Psychiatry 2008; 64(4): 286-292.
19. Liu H, Li L, Hao Y et al. Disrupted White Matter Integrity in Heroin Dependence: A Controlled Study Utilizing Diffusion Tensor Imaging. Am J Drug Alcohol Abuse 2008;1.
20. Gao Y, Han H, Xu R, Cao J, Luo J, Xu L. Effects of prolonged exposure to context following contextual fear conditioning on synaptic properties in rat hippocampal slices. Neurosci Res 2008; 61(4): 385-389.
21. Xu L. [Neural plasticity mechanism of depression]. Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2008; 33(4): 326-330.
22. Zhang LH, Gong N, Fei D, Xu L, Xu TL. Glycine uptake regulates hippocampal network activity via glycine receptor-mediated tonic inhibition. Neuropsychopharmacology 2008; 33(3): 701-711.
23. Zhang Z, Gong N, Wang W, Xu L, Xu TL. Bell-shaped D-serine actions on hippocampal long-term depression and spatial memory retrieval. Cereb Cortex 2008; 18(10): 2391-2401.
24. Duan B, Wu LJ, Yu YQ et al. Upregulation of acid-sensing ion channel ASIC1a in spinal dorsal horn neurons contributes to inflammatory pain hypersensitivity. J Neurosci 2007; 27(41): 11139-11148.
25. Dong Z, Cao J, Xu L. Opiate withdrawal modifies synaptic plasticity in subicular-nucleus accumbens pathway in vivo. Neuroscience 2007; 144(3): 845-854.
26. Li L, Ma N, Li Z et al. Prefrontal white matter abnormalities in young adult with major depressive disorder: A diffusion tensor imaging study. Brain Res 2007; 1168: 124-128.
27. Ma N, Li L, Shu N et al. White matter abnormalities in first-episode, treatment-naive young adults with major depressive disorder. Am J Psychiatry 2007; 164(5): 823-826.
28. Ma WP, Cao J, Tian M et al. Exposure to chronic constant light impairs spatial memory and influences long-term depression in rats. Neurosci Res 2007; 59(2): 224-230.
29. Yang J, Hou C, Ma N et al. Enriched environment treatment restores impaired hippocampal synaptic plasticity and cognitive deficits induced by prenatal chronic stress. Neurobiol Learn Mem 2007; 87(2): 257-263.

參編著作

1. 《神經科學原理》第8章,行為學方法,北京醫科大學出版社。
2. 《神經科學進展》 (3)王曉民、徐曉明、陳軍、梅林、高天明、范明、徐林 高等教育出版社。
3. 《神經科學進展》 (4)王曉民、徐曉明、陳軍、梅林、高天明、范明、徐林 高等教育出版社。