六角定賴

永正十七年（1520年）10月六角高賴病故，次子六角定賴繼承家督之位，當時京都政局極度混亂，控制了近江北部的淺井亮政也想染指南部，定賴就任近江守護后對兩方的情況都十分關注，京都方面足利義材（義稙）一系的足利義晴被擁立后，與義晴對立的三好長慶退入近江，定賴算得上是一代英主，他審時度勢遂與攝津細川晴元聯盟協助義晴與三好氏作戰，巧妙的打破了自己與三好氏和淺井氏兩面對敵的狀況，可以專心進行近江攻略。義晴病逝后定賴支援足利義輝，在中央幕府政權的行政之中，影響力占統治性的地位，保衛了京都的安定。與此同時，六角定賴開始頻頻發動對淺井氏的攻勢，大永五年（1525年）包圍小谷城大破淺井亮政，亮政被迫逃往美濃；享祿四年（1531年）、天文七年（1538年），又於琵琶湖北岸擊破淺井軍勢，亮政不得不暫時降伏，成為其附屬大名，六角家一時名震天下。天文十八年（1549年）建築位於南近江要衝之地觀音寺山的觀音寺城本丸四層，天文二十一年（1552年）一月，功成名就的定賴亡故，享年五十八歲。

長子：六角義賢（承禎)，天文二十一年(1552年)繼承六角家家督之位。。

孫子：六角義治

六角定賴於永正元年（1504年）在京都相國寺出家為僧，稱 吉侍者。由於其兄六角氏綱在永正15年（1518年）在與細川家的戰爭中陣亡，定賴被迫還俗繼承家業，六角定賴是六角氏的一代英主，率軍降伏了淺井家(淺井久政)，成為南近江國霸主，並修建了觀音寺城。

在內政上，率先推出“城割”的命令，要家臣們各自毀掉原有的居城，全部集中於觀音寺城，以方便管理。這道“城割”命令，被認為是後來出現的一國一城令的雛形。同時也是第一位實施樂市的大名，使觀音寺城的城下町成為眾商雲集的商業都市。在外交上，以足利將軍支持者的身份，介入當時室町幕府的中央政治。也以政治聯姻的方式，讓自己的子女跟各鄰國大名聯姻。在定賴的這段領導期間，六角家達到了最全盛的時刻。

1552年去世后，其子六角義賢繼位。