造血微環境

造血幹細胞龕至少包括3個解剖區域（骨內膜、血竇壁和固有造血組織）和多種細胞類型（成骨細胞、血竇內皮細胞、脂肪細胞、基質細胞和免疫細胞等）。成骨細胞存在於骨內膜的表面。成骨細胞分泌的細胞因子可以對造血幹細胞起正性調節作用，也可以起負性調節作用，其中起正性調節作用的包括：血管生成素-1、促血小板生成素和Jagged-1蛋白；起負性調節作用的包括：骨橋蛋白和dikkopf1（DKK1）蛋白。成骨細胞也大量表達趨化因子CXCL12，參與造血幹細胞趨化、歸巢和存活。血竇是造血發生的場所。血竇腔超過60%的表面積覆蓋血管內皮細胞和外膜網狀細胞。在造血幹細胞分化過程中，血管內皮細胞起著屏障作用，防止血液細胞未分化成熟就進入血液循環。血液細胞分化成熟后，通過血管內皮細胞進入血流。外膜網狀細胞是重要的基質細胞，它是骨髓脂肪細胞的前體細胞。外膜網狀細胞能與骨原細胞（骨骼幹細胞和骨髓間充質幹細胞）同時發揮作用，生成成骨細胞和脂肪細胞，組建骨髓血竇網路。近年的研究發現多種免疫細胞也參與造血幹細胞微環境調控。

骨髓是一個由生長因子、細胞因子和基質細胞組成的動態網路，能夠為白血病的發生和發展提供支持環境。造血幹細胞龕通過如下幾種方式促進白血病的發生：首先，白血病細胞侵佔造血幹細胞龕，並利用其中的特定信號分子來維持其生存。這是通過與正常龕中的成份（尤其是幹細胞和祖細胞）競爭，抑制正常造血或“劫掠”龕中的營養實現的。其次，白血病細胞操縱微環境使其成為“協犯”，幫助促進白血病的發展和轉移。再次，造血微環境是白血病發生的始動因素，即微環境異常直接導致造血細胞惡變，例如成骨細胞特異性敲除Dicer基因能引起造血細胞的惡變。

此外，骨髓微環境對實體腫瘤例如前列腺癌、肺癌、乳腺癌等的骨轉移密切相關。

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