胸腺嘧啶

胸腺嘧啶

胸腺嘧啶,學名為2,4-二羥基(酮基)-5-甲基嘧啶,CAS號是65-71-4,化學式為C5H6N2O2。它是DNA的主要鹼基組成成分之一,在轉移核糖核酸(tRNA)分子中被發現。

簡介


中文名稱

結構式
結構式
5-甲基脲嘧啶
2,4-二羥基-5-甲基嘧啶
5-甲基脲嘧啶
5-甲基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮
5-甲基-脲嘧啶
胸腺嘧啶
5-甲基尿嘧啶
胸腺間氮苯
胸腺素
胸腺激素
5-甲脲嘧啶
胸嘧啶
[去氧]胸嘧啶

英文名稱

2,4-DIHYDROXY-5-METHYLPYRIMIDINE
2,4-DIHYDROXY-5-METHYLPYRIMIDINE 5-METHYLURACIL
5-METHYL-1,2,4-DIHYDROXYPYRIMIDINE
5-METHYL-2,4-DIHYDROXYPYRIMIDINE
5-METHYLPYRIMIDINE-2,4-DIOL
5-METHYLURACIL
D-THYMIDINE
LABOTEST-BB LT00848102
METHYL(5-) URACIL
THYMIN
THYMINE
2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 5-methyl-
2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione,5-methyl-
2,4-Dihydroxy-5-methylpyrimidin
3h)-pyrimidinedione,5-methyl-4(1h
4(1H,3H)-Pyrimidinedione,5-methyl-2
5-Methyl-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione
5-Methyl-2,4-dioxypyrimidine
5-Methylpyrimidine-2,4-dione
thymin(purinebase)
說明:自胸腺中分離得到的一種嘧啶鹼。易溶於熱水,335~337℃可分解。紫外線照射可使DNA分子中同一條鏈兩相鄰的胸腺嘧啶鹼基之間形成二聚體,影響了DNA的雙螺旋結構,使其複製和轉錄功能均受到阻礙。DNA分子中的一條鏈上的胸腺嘧啶(T)與另一條鏈的腺嘌呤(A)相配對,形成2個氫鍵,是DNA雙螺旋結構穩定的重要作用力之一。

CAS

65-71-4

EINECS 編號

200-616-1

MDL 編號

MFCD00006026

MOL 文件

65-71-4.mol

介紹


簡寫為TMP或者T。為含氮鹼基,是DNA中的A-T鹼基對(腺嘌呤-胸腺嘧啶)的一部分。用於藥物製造。胸腺嘧啶是脫氧核糖核酸中的鹼基之一。可與脫氧核糖結合形成胸腺嘧啶的脫氧核苷,其5-位甲基上的氫為氟取代后的產物稱為三氟代胸腺嘧啶脫氧核苷,用做抗核酸代謝類抗腫瘤藥物。紫外線照射可使DNA分子中同一條鏈兩相鄰的胸腺嘧啶鹼基之間形成二聚體,影響了DNA的雙螺旋結構,使其複製和轉錄功能均受到阻礙。DNA分子中的一條鏈上的胸腺嘧啶(T)與另一條鏈的腺嘌呤(A)相配對,形成2個氫鍵,是DNA雙螺旋結構穩定的重要作用力之一。

物理化學性質


分子式:C5H6N2O2
分子量:126.11
熔點:316 °C
儲存條件:Store at RT.
Merck:14,9398
檢測方法:HPLC,NMR
BRN:607626
外觀性狀:白色結晶粉末,常溫難溶於水,微溶於醇,溶於鹼液、酸、甲醯胺,DMF吡啶

應用領域


胸腺嘧啶是遺傳物質的重要組成部分,是合成抗艾滋病藥物AZT、DDT及相關藥物的關鍵中間體,也是合成抗腫瘤,抗病毒藥物β-胸苷的起始原料。
它是合成抗艾滋病藥物AZT、DDT及相關藥物的關鍵中間體。上游原料:冰醋酸、醋酸丁酯、甲醇、甲基丙烯酸甲酯、尿素、鹽酸、乙醇。也可用化學方法合成。用於藥物製造。胸腺嘧啶是脫氧核糖核酸中的鹼基之一。可與脫氧核糖結合形成胸腺嘧啶的脫氧核苷,其5-位甲基上的氫為氟取代后的產物稱為三氟代胸腺嘧啶脫氧核苷,用做抗核酸代謝類抗腫瘤藥物。
胸腺嘧啶核苷為生化試劑,用於製備生物培養基,例如HAT選擇性培養基的製備。胸腺嘧啶核苷的原理:在單抗製備中,由於需要進行選擇性殺死非目標細胞,所以使用添加HAT的選擇性培養基,其依據是細胞中的DNA合成有兩條途徑:一條途徑是生物合成途徑(“D途徑”),即由氨基酸及其他小分子化合物合成核苷酸,為DNA分子的合成提供原料。在此合成過程中,葉酸作為重要的輔酶參與這一過程,而HAT培養液中氨基蝶呤是一種葉酸的拮抗物,可以阻斷DNA合成的“D途徑”。另一條途徑是應急途徑或補救途徑(“S途徑”),它是利用次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶(HGPRT)和胸腺嘧啶核苷激酶(TK)催化次黃嘌呤和胸腺嘧啶核苷生成相應的核苷酸,兩種酶缺一不可。因此,在HAT培養液中,未融合的效應B細胞和兩個效應B細胞融合的“D途徑”被氨基蝶呤阻斷,雖“S途徑”正常,但因缺乏在體外培養液中增殖的能力,一般10d左右會死亡。對於骨髓瘤細胞以及自身融合細胞而言,由於通常採用的骨髓瘤細胞是次黃嘌呤—鳥嘌呤磷酸核苷轉移酶缺陷型(HGPRT)細胞,因此自身沒有“S途徑”,且“D途徑”又被氨基蝶呤阻斷,所以在HAT培養液中也不能增殖而很快死亡。只有骨髓瘤細胞與效應B細胞相互融合形成的雜交瘤細胞,既具有效應B細胞的“S途徑”,又具有骨髓瘤細胞在體外培養液中長期增殖的特性,因此能在HAT培養液中選擇性存活下來,並不斷增殖。通常HAT中,H(次黃嘌呤)的濃度為1×10-4M,A(氨基蝶呤)為4×10-7M,T(胸腺嘧啶)為1.6×10-5M,在HT培養基中,只需要不加氨基蝶呤,其它都同HAT。HAT培養基的配製:100×A(氨基喋呤)貯存液:稱取1.76mg氨基喋呤溶於90ml超純水中,滴加1mol/L的NaOH 0.5ml助溶,待完全溶解后,加1mol/LHCL 0.5ml 中和,再補加超純水到100ml。0.22um膜過濾除菌,小量分裝,-20℃保存。

合成方法


自胸腺中分離得到的一種嘧啶鹼。易溶於熱水,335~337℃可分解。也可用化學方法合成。

安全數據


危險品標誌:Xi
危險類別碼:R36
安全說明:S22-S24/25
WGK Germany:2
RTECS:XP2100000
MSDS 信息:5-Methyluracil(65-71-4).msds

圖譜信息


5-甲基脲嘧啶(65-71-4)質譜(MS)
5-甲基脲嘧啶(65-71-4)紅外圖譜(IR2)
5-甲基脲嘧啶(65-71-4)核磁圖(1HNMR)
5-甲基脲嘧啶(65-71-4)Raman光譜
5-甲基脲嘧啶(65-71-4)紅外圖譜(IR1)
5-甲基脲嘧啶(65-71-4)核磁圖(13CNMR)

上游原料


乙醇-->鹽酸-->甲醇-->乙酸-->尿素-->甲基丙烯酸甲酯-->乙酸丁酯