多巴胺受體

目前已分離出五種多巴胺受體(DA2R),根據它們的生物化學和藥理學性質，可分為D1類和D2類受體。D1類受體包括D1和D5受體（在大鼠也稱D1A和D1B受體）。如：D1受體拮抗SCH23390或激動劑SKF38393對D1受體和D5受體有相同的親和力。對多巴胺配體化合物的藥理學選擇性的研究目前還正在許多生物體內進行。應用缺乏某一特定受體的動物模型將有助於明確每一種受體的配體化合物的選擇性。

現今發現的多巴胺受體有五種，D1、D2、D3、D4、D5，其中D1、D5為D1樣受體，激活后升高細胞內cAMP水平，D2、D3、D4為D2樣受體，激活后降低細胞內cAMP水平。

在缺乏每種多巴胺受體亞型的特異配體之前,廣泛應用原位雜交的方法來研究多巴胺受體mRNAs在腦內的分佈。D1和D2受體基因在腦內表達廣泛。D12R主要表達於尾殼核(CPu)，伏隔核(Acb),視束(OT),腦皮層(Cx)和杏仁核，除此之外,D1受體還在Calleja島和下丘腦被探測到。儘管在黑質緻密部發現有D1配體與其結合，但沒有探測mRNA存在。這一結果提示:D12R在紋狀體合成后通過紋狀體黑質束轉運到黑質。D52R和D12R相比表達局限，僅在海馬，外側乳頭體核和下丘腦束旁核表達。D22RmRNA主要在腦的CPu，OT和Acb中表達。在黑質和腹側被蓋部(VTA)也有表達，這些區域發出多巴胺纖維，提示著D22R有突觸前定位。相反,D1樣受體只有廣泛的突觸后定位。分析D2樣受體的兩種亞型的mRNA表明D2L表達最為豐富。在腦外,D22RmRNA還定位於視網膜，腎臟，血管系統和垂體。大鼠腦D32R的mRNA分佈僅限於Callija島，隔核,下丘腦和丘腦，以及小腦中的某些區域。D32R還分佈於黑質緻密部，提示它也存在突觸前定位。在前額葉皮層，杏仁核，嗅球，海馬，丘腦和中腦可見D42R的mRNA高度表達。

應用多巴胺受體亞型特異抗體可對其在不同腦區進行細胞和亞細胞定位。D1和D5受體共同表達於前額葉皮層，運動前區，扣帶和內嗅皮層，海馬和齒狀回的錐體細胞。電子顯微鏡證實D1和D5受體存在於前額葉皮層，海馬的突觸前和突觸后，以突觸後分佈更常見。超微結構分析發現:D1和D5受體在人錐體細胞分佈不同,D1受體集中在樹突棘,D5受體集中位於樹突軸。在嗅球,D1受體限於內顆粒層和內從層；在杏仁核，其限於中介核和基底外側核。在尾狀核,D1和D5受體大多數位於中等大小的GABA能神經元。D5受體也存在於大的膽鹼能中間神經元。超微結構分析發現：D1受體存在於非對稱性突觸的突觸后樹突棘部,D1和D5受體位於多巴胺終端特徵性小突觸的突觸后樹突上，以及突觸前D1和D5受體位於形成非對稱性突觸的軸突上。

已明確D1受體位於腳內核和黑質網狀部，這些區域並未檢測到D5受體。這一結果提示：如果D1和D5受體在尾狀核中等大小多棘神經元共存，只有D1受體被轉移到紋狀體靶區終端。儘管D1和D5受體有著相似的藥理學特性，但細胞和亞細胞定位不同提示它們在功能上可能不同。用特異抗體的免疫組化方法顯示:D2受體存在於紋狀體中等多棘神經元，在棘突和棘頭的分佈比胞體密集。與D1受體的共存非常罕見。

D2免疫反應終端形成的對稱性突觸多於非對稱性突觸。D2受體存在於黑質緻密部的核周體和樹突，和其他紋狀體投射相比，更集中於蒼白球外段。D2受體免疫陽性反應還可在嗅球的顆粒層和內從層以及杏仁核見到。免疫組化和電子顯微鏡揭示了D4受體存在於大腦皮層和海馬的錐體和非錐體神經元，它們已被證實是GABA能中間神經元。在大腦皮層和海馬,D4受體調控GABA的傳遞。D4受體也在蒼白球片段,黑質網狀部以及丘腦網狀核的GABA能神經元內被發現。