神經退行性疾病

大腦和脊髓的細胞神經元喪失

神經退行性疾病是由神經元和(或)其髓鞘的喪失所致,隨著時間的推移而惡化,出現功能障礙。

病因及癥狀


(一)氧化應激
氧化應激是由於自由基過度產生和(或)得不到及時清除,體內氧化與抗氧化作用失衡所致,機體的細胞和組織被損傷。自由基是具有不成對電子的原子或基團,包括羥自由基(OH·)、超氧陰離子(O·)、一氧化氮(NO)等。近年來在神經退行性疾病如AD、PD、ALS中均發現有神經組織的氧化損傷。
(二)線粒體功能障礙:
AD患者腦內存在mtDNA缺陷和氧化磷酸化異常。聚合酶鏈式反應(PCR)及印跡雜交檢測發現,散髮型AD患者腦組織出現mtDNA斷裂、鹼基缺失及錯義突變。電鏡觀察證實線粒體數目增加,結構異常,出現層狀體和晶狀包涵體。另外,AD患者神經元線粒體功能發生障礙后,將導致神經元能量供給不足同時釋放大量ROS,誘發氧化應激損傷,鈣調節失衡,最終觸發神經元凋亡。
(三)興奮性毒素:
細胞間隙中谷氨酸濃度過高時會對神經元產生毒性,導致神經元的退化、衰老及死亡。谷氨酸的這種興奮性毒性作用與多種神經退行性疾病的發生、發展都有密切聯繫,是導致神經退行性疾病中神經細胞死亡的重要機制之一。
(四)免疫炎症:
許多證據都表明炎症在AD發病中佔有重要的地位。固有免疫系統是在種系發育和進化過程中形成的天然免疫防禦功能。與機體另一種特異性免疫應答相比,它能對各種有害物質進行迅速的反應,以保護機體。固有免疫系統本身的激活是一把雙刃劍。有害物質(如聚集形式的)長期和不可控制的刺激,啟動固有免疫系統,就會產生對大腦的損害作用。

鑒別診斷


其可分為急性神經退行性疾病和慢性神經退行性疾病,前者主要包括腦缺血(CI)、腦損傷(BI)、癲癇;後者包括阿爾茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、亨廷頓病(HD)、肌萎縮性側索硬化(ALS)、不同類型脊髓小腦共濟失調(SCA)、Pick病等。

認知檢查


認知測驗嚴格上應稱為認知能力測驗,是指從認知的角度對部分能力進行測驗的稱呼,因此認知能力測驗是能力測驗的一個子集,與智力測驗可以等同稱呼。智力測驗一般從認知的角度對個體的能力進行評估。

治療原則


鑒於神經退行性疾病致病因素的多樣性。阻斷一個或兩個途徑不能明顯減少神經元全面的功能障礙和損失。隨著對神經退行性疾病研究的不斷深入,利用多途徑、多靶點的優勢治療,對改善神經退行性疾病患者的癥狀,調理腦功能,起到很好的治療作用。另一方面,神經退行性疾病發病所伴隨的病理變化是不可逆的,在患者出現認知障礙時,病程往往已到中晚期,此時治療只能減緩疾病的發展,不能從根本上逆轉神經網路的損傷。因此,對於神經退行性疾病應該盡量做到早診斷、早治療,防止疾病進一步發展。