時間依賴性
時間依賴性
“時間依賴型”抗生素:
定義:當4×MIC時,MIC和PAE已達最大值,即殺菌效應便達到了飽和的程度,再繼續增加血葯濃度,其殺菌效應不會再增加
持效時間=超過MIC的半衰期時間+藥物的PAE時間
它已成為臨床療效的重要因素
關鍵是延長和維持藥物的有效血葯濃度的時間而不是藥物濃度血清藥物濃度高於MIC的時間%(%T>MIC值)%T>MIC值=超過MIC的半衰期時間+藥物的PAE時間+40%~50%的有效血葯濃度時間
%T>MIC值時間段,是衡量時間依賴性抗生素殺菌活性的主要藥效動力學參數,也是最好的療效預測參數。對於免疫功能正常的患者,β-內醯胺類抗生素的%T>MIC至少在40%~50%時,才可能提供最優化的療效和產生最低細菌耐藥性
為了延長β-內醯胺類抗生素的血葯濃度,使40%以上的給葯間歇時間能達到MIC以上,其方法有以下5種:
⑴採用延長其排出的藥物
⑵低劑量多次給葯
⑶持續靜脈給葯
⑷選用長半衰期而作用相等的β-內醯胺
類抗生素
⑸先靜滴后口服同類抗生素,作序貫治療