氯化物檢查法

氯化物檢查法

中國藥典的氯化物檢查法是利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用,生成氯化銀的白色渾濁液,與一定量標準氯化鈉溶液在相同條件下生成的氯化銀渾濁液比較,以判斷供試品中的氯化物是否超過了限量。

檢查方法


除另有規定外,取各藥品項下規定量的供試品,加水溶解使成25ml(溶液如顯鹼性,可滴加硝酸使成中性),再加稀硝酸10ml;溶液如不澄清,應濾過;置50ml納氏比色管中,加水使成約40ml,搖勻,即得供試溶液。另取各藥品項下規定量的標準氯化鈉溶液,置50ml納氏比色管中,加稀硝酸10ml,加水使成40ml,搖勻,即得對照溶液。於供試溶液與對照溶液中,分別加入硝酸銀試液1.0ml,用水稀釋至50ml,搖勻,在暗處放置5min,同置黑色背景上,從比色管上方向下觀察,比較,即得。
以上檢查方法中使用的標準氯化鈉溶液每lml相當於10μg的Cl。在測定條件下,氯化物濃度以50ml中含50~80μg的Cl為宜,相當於標準氯化鈉溶液5~8ml。在此範圍內氯化物所顯渾濁梯度明顯,便於比較。

注意事項


檢查在硝酸酸性溶液中進行。加入硝酸可避免弱酸銀鹽(如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀)沉澱的形成而干擾檢查,同時還可加速氯化銀沉澱的生成併產生較好的乳濁。酸度以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。
為了避免光線使單質銀析出,在觀察前應在暗處放置5min。由於氯化銀為白色沉澱,比較時應將比色管置黑色背景上,從上方向下觀察,比較。
有的藥物在以上條件下對檢查有干擾,應作一定處理后再檢查。
供試品溶液如不澄清,可用含硝酸的水洗滌濾紙中的氯化物后濾過,取濾液進行檢查。
供試品溶液如帶顏色,可按中國藥典附錄所規定的方法處理。即取兩份供試品溶液,於其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml,搖勻,放置10min,如顯渾濁,可反覆濾過,至濾液澄清,即得無氯化物雜質又具有相同顏色的澄清溶液,再在其中加入規定量的標準氯化鈉溶液與水適量使成50ml,作為對照溶液;另一份中加入硝酸銀試液1.0ml與水適量使成50ml,作為供試溶液,將兩液在暗處放置5min后比較,即可消除顏色的干擾。此法又稱為內消色法。如枸櫞酸鐵銨為棕黃色,中國藥典採用以上方法消除其顏色對檢查的干擾。對某些帶有顏色的藥物,還可根據其化學性質設計排除干擾的方法。如檢查高錳酸鉀中的氯化物,可先加乙醇適量,使其還原褪色后再依法檢查。
溶於水的有機藥物,按中國藥典附錄規定的方法直接檢查氯化物。不溶於水的有機藥物,多數採用加水振搖,使所合氯化物溶解,濾除不溶物或加熱溶解供試品,放冷后析出沉澱,濾過,取濾液進行檢查。如藥物在稀乙醇或丙酮中有一定溶解度,可加稀乙醇或丙酮溶解後進行檢查。
檢查有機氯雜質,需破壞結構後方能檢查。如為氯代脂烴,可在鹼性溶液中加熱使水解。如檢查二羥丙茶鹼中的氯化物,是取供試品加水和氫氧化鈉溶液,煮沸30s,使有機氯雜質水解成氯化鈉,再依法檢查。如雜質中氯連接於芳環上,則需採用氧瓶燃燒法進行有機破壞,使氯轉化為Cl后冉檢查。