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李森

北京師範大學教師

徠北京師範大學生命科學學院生物化學與生物技術系系主任,中國生物化學與分子生物學會酶學專業委員會委員,北京市生物化學與分子生物學會青年委員。科研方面,在生物化學與分子生物學研究領域擁有豐富的工作經驗和研究成果。

個人簡歷


山東肥城人,於1991年9月考入清華大學生物科學與技術系,1995年進入周海夢教授的分子酶學實驗室學習與工作,2001年6月獲得清華大學生物化學與分子生物學博士學位。自2002年2月至2004年1月,在Gunter Fischer教授領導的德國馬克思-普朗克蛋白質摺疊與酶學研究所做博士后研究。
2004年至今在北京師範大學生命科學學院工作,擔任生物化學、生物化學大實驗、生命的奧秘等課程的教學工作,力圖通過自己的言傳身教,使學生在學習知識與提高能力之餘,充分認識到生命的美麗和神奇,培養對生物學的熱愛之心,對生命的尊敬之心,曾獲北京師範大學第十一屆青年教師教學基本功比賽一等獎,第二屆多媒體教學軟體比賽一等獎,第十一屆勵耘獎學助學基金優秀青年教師獎一等獎,北京師範大學本科教學優秀獎,主編生物化學教材一部(高等教育出版社,2017.3),參編生物化學簡明教程等教材6部。

科研成果


科研方面,在生物化學與分子生物學研究領域擁有豐富的工作經驗和研究成果,創新性地提出了單鏈抗體型分子伴侶的概念,篩選並發現了針對幾種重大疾病相關蛋白的單鏈抗體,研製了一套能有效幫助蛋白質復性的單鏈抗體-oligopeptide伴侶體系,系統研究了混合擁擠體系對蛋白質摺疊和聚集的影響作用。主持多項國家自然科學基金項目和北京市重點實驗室建設項目,發表20多篇科研論文,獲得多項國家發明專利授權,發表於ACS Chemical Biology的論文獲選為美國化學學會2016年3月25日的ACS Editors' choice論文。

研究內容


1. 具有分子伴侶功能的抗體的篩選與應用研究,當前研究重點是針對Tau蛋白(阿徠爾茨海默病關鍵蛋白)的抗體的篩選與作用機理研究。我們利用大容量的噬菌體抗體庫,以磷酸化的人源Tau為靶蛋白,篩選得到了具有伴侶活性、能有效抑制磷酸化Tau蛋白聚集、降低其細胞毒性的抗體,目前正在研究該抗體與Tau蛋白的相互作用及其分子機制,並利用果蠅、小鼠等動物模型驗證該抗體的作用。
2. 單鏈抗體-oligopeptide伴侶體系的研究,我們利用噬菌體抗體庫篩選、多肽陣列等技術篩選和構建了一套單鏈抗體-oligopeptide伴侶體系,能很好地幫助其靶蛋白摺疊與復性(詳細內容見發表於ACS Chemical Biology的論文),目前正在對該系統進行進一步的優化與開發。
3. Tau蛋白的聚集與細胞毒性機理研究,Tau蛋白聚集抑製劑的篩選與作用機理研究。
4. 蛋白質摺疊問題的研究和應用:包括蛋白質的摺疊途徑與摺疊機理研究;多種分子伴侶的功能研究;摺疊病作用機理研究;提高包涵體摺疊效率的方法學探究等。
5. 大分子擁擠和混合擁擠體系對蛋白質結構與功能的影響作用研究。
6. 包括酶、抗體在內的多種有重要生物學功能的蛋白質的製備與改造。
7. 重大疾病相關的基因共表達網路與蛋白質相互作用網路研究。

代表性論著


1. Tingting Liu, Caixian Sun, Cong Li, Jinhyuk Lee, Yong-Doo Park, Yixin Zhang*, and Sen Li*. Designing an antibody-based chaperoning system through programming the binding and release of the folding intermediate. ACS Chemical Biology, 2016, 11(4):1090−1097.
2. Yingying Wu, Ningning Teng, Sen Li*. Effects of macromolecular crowding and osmolyte on human Taufibrillation. International Journal of Biological Macromolecules, 2016, 90:27–36.
3. Sen Li*, Caixian Sun, Ningning Teng, Weili Yang, Lijun Zhou, and Yixin Zhang. Chaperone-like effects of a scFv antibody on the folding of human muscle creatine kinase. Protein Engineering, Design & Selection, 2013, 26(8): 523–531.
4. Jianyu Feng, Hong Guo, Sen Li*, Tun Lu*. A Study of the Mechanism of the Chaperone-like Function of an scFv of Human Creatine Kinase by Computer Simulation. PLOS ONE, 2013, 8(4): e62147.
5.Sen Li*,Ji-HongBai,YONG-Doo Park and Hai-Meng Zhou*.Capture of monomeric refolding intermediate of human muscle creatine kinase. Protein Science,2006,15(1):171-181.