今又生

今又生

“今又生”是由深圳市賽百諾基因技術有限公司研製成功的、擁有自主知識產權的一類新葯,獲得了國家食品藥品監督管理局頒發的新葯證書、准字型大小生產批文、藥品GMP證書,是世界首個獲准上市的基因治療藥物。

簡介


“今又生”的上市,引起了全世界的廣泛關注,被譽為“是基因研究和生物高技術領域新的里程碑,將對整個世界的醫療衛生系統產生影響,為人類的健康事業做出重要貢獻。”
今又生是腫瘤基因治療藥物,由正常人腫瘤抑制基因p53和改構的5型腺病毒基因重組而成。前者是今又生髮揮腫瘤治療作用的主體結構,後者主要起載體作用,攜帶治療基因p53進入靶細胞內發揮作用。

作用機理


今又生圖片
今又生圖片
今又生主要通過以下機理特異性殺傷腫瘤細胞:
●啟動腫瘤細胞凋亡信號通路;
●抑制腫瘤細胞生存信號傳遞;
●抑制腫瘤組織血管生成及腫瘤細胞物質及能量代謝;
●抑制腫瘤細胞浸潤轉移;
●逆轉腫瘤細胞放/化療抗性;
●阻滯腫瘤細胞周期的運轉,使腫瘤細胞處於嚴重冬眠狀態;
●啟動“旁殺傷效應”,調節機體免疫反應,殺傷腫瘤細胞。

抗癌特點


廣譜

p53基因的廣譜性:
p53基因是人體最重要的腫瘤抑制基因,是基因組保護神。人類60%以上腫瘤的發生與p53基因突變有關,而無論腫瘤細胞是否發生p53基因突變,p53基因治療均有效。
腺病毒載體的廣譜性
病毒對人體細胞具有天然的感染能力,腺病毒可感染幾乎所有類型的細胞;
臨床試驗證實廣譜抗腫瘤;
國內外臨床試驗證實:重組人p53腺病毒注射液對40餘種主要實體瘤均有明確療效。

特異

特異殺傷腫瘤細胞,對正常細胞沒有影響:
進入少,正常細胞表面CAR(柯薩奇腺病毒受體)少,今又生難以進入;
表達少,正常細胞多為靜息狀態,缺乏p53基因啟動的激活因素;
活性低,正常細胞中缺乏P53蛋白活化的應激條件;
清除快,正常細胞中有完善的P53蛋白泛素化降解途徑。

安全

p53基因的安全性:
國內外對該基因長達26年的研究中,未觀察到它對人體細胞有不良作用。
腺病毒載體的安全性
載體源於第一代人5型腺病毒,為腺病毒中致病力最弱的病毒株,野生型該病毒株也僅會偶致普通感冒;載體基因不整合到宿主細胞基因組中,無遺傳毒性;載體經基因工程改構,只對細胞實施一次感染,不能複製,無環境污染。

臨床試驗


臨床試驗證實安全:
國內外10餘年來批准的有關重組人p53腺病毒製品的臨床試驗達58項,使用過約30000個劑量,均未發現嚴重不良反應、未測及最大耐受劑量。與DNA損傷性腫瘤治療方法(如放、化療)聯合應用時,未增加重組腺病毒的整合率。
重組人p53腺病毒注射液(今又生)臨床試驗及臨床應用已使用的給葯途徑包括局部和全身(靜脈)給葯,均證實使用安全。主要不良反應是自限性發熱,發生頻率約32%人次。發熱反應多發生在注射后3小時左右,一般持續約4h后可自行消退,個別患者持時間較長,體溫較高。今又生靜脈滴注時,中度發熱患者比例增加;個別患者在滴速較快時,出現一過性低血壓(約10mmHg,1.33kPa),未治療自行緩解。無其它嚴重不良反應發生。

有效作用


對參加今又生Ⅰ期臨床試驗的12例喉癌患者4~6年的隨訪表明,截至2005年11月,11/12例病人存活,平均生存時間5.9年,無病生存者9/12例;5年生存率91.7%。根據美國癌症聯合委員會(AJCC)2002年的最新統計數據,喉鱗狀細胞癌5年生存率:Ⅰ期68.6-71.1%,Ⅱ期55.5-59.9%,Ⅲ期46.4-50.1%。中國國內文獻報導各類各期喉癌的5年生存率:69.96%。Ⅰ期臨床試驗隨訪結果表明,今又生可預防腫瘤(喉癌)複發並明顯延長患者生存期。
今又生與放療、化療、手術及熱療等聯合使用具有顯著的協同效果,可將療效提高3倍以上。在今又生治療頭頸部鱗癌多中心、隨機對照臨床試驗中,入組患者77%為Ⅲ-Ⅳ期(中晚期);多數患者已接受過放療或化療治療但已複發(治療失敗),或不能耐受化療或放療以及無法手術的病人。結果顯示:今又生聯合放療組的腫瘤完全消退率(CR)達64%,腫瘤部分消退率(PR)29%,有效率(CR+PR)93%;單純放療組CR率為19%,PR率為60%,有效率為79%;兩組間CR、PR率有顯著差異(p<0.01)。基因治療聯合放療將單純放療的腫瘤完全消退率(CR率)提高約3.4倍,p<0.01。
截至目前,今又生已治療數千名國內外癌症患者(包括歐美白種人)。治療鼻咽癌、頭頸部鱗癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌等40餘種實體瘤。給葯途徑包括局部(瘤內注射、支氣管滴注、胸/腹腔灌注、動脈灌注)及全身(靜脈內)給葯。劑量為1~4×1012VP/次/周。用藥患者中,多數為晚期甚至終末期、常規治療方法(手術、放療及化療等)失敗的惡性腫瘤。臨床應用結果顯示今又生療效肯定,使用安全。部分臨床研究結果已發表在國際著名雜誌《人類基因治療》上[Peng Z. Current status of gendicine in China: recombinant human Ad-p53 agent for treatment of cancers. Hum Gene Ther. 2005, 16(9): 1016-27]。

預防介紹


研究

P53蛋白對高危癌前病變的DNA損傷可直接或通過調控其他途徑進行修復,使其恢復正常;
對DNA損傷無法修復的細胞,P53蛋白則誘導其進入冬眠狀態或細胞凋亡,預防細胞癌變

動物試驗

裸鼠皮下接種1×107個腫瘤細胞,7天後,100%裸鼠出現花生米大小瘤塊;若在第三天注射今又生,則100%裸鼠均未見瘤塊長出。
臨床試驗
腫瘤術后局部使用,能有效消滅殘留病灶,預防腫瘤複發,提高無病生存率及無病生存時間。今又生可預防腫瘤複發並明顯延長患者生存期。