癌－睾丸抗原

第一個CTA是在1991年，由比利時的vander Bruggen教授和他的同事在黑色素腫瘤患者體內發現的，現被命名為MAGE-A1。最初的實驗表明，CTA只在正常睾丸和多種腫瘤組織中表達，因此被命名為腫瘤-睾丸抗原。隨著研究的深入，發現有些CTA並不嚴格限制表達於正常睾丸，在一些正常組織中也有表達。現已發現胎兒時期的卵巢能表達多種CTA，成人的卵巢也有少量表達。

目前已發現96個CTA，分別由15個基因家族和31種基因編碼，具體基因及編號見表1。根據CT抗原定位是否在X染色體上，可將CTA基因分為兩大類：①X-CTA，定位於X染色體上，包括MAGE、GAGE、NY-ESO-1等；②NonX-CTA，則定位在不同的染色體上，如SCP-1、CT9等。

CTA是一類具有特異性表達模式的腫瘤相關抗原，其表達具有以下特點：①具有共同的表達模式，即在正

常組織中僅限於睾丸的生殖細胞如精子、卵子和胎盤的滋養層細胞中表達，而在各種腫瘤組織中有不同頻率的表達；②大多數CT抗原位於X染色體上；③通常是以多個家族成員的形式存在；④在各種來源不同的腫瘤組織中，CT抗原的表達常具有異質性。

CTA具有加速腫瘤形成，抵抗腫瘤細胞凋亡，及促進腫瘤細胞增值轉移等生物學功能，且能引起細胞、體液免疫應答。

CTA作為一腫瘤標記物，在臨床應用方面，主要用於腫瘤的診斷，轉移監測及腫瘤的防治。

迄今為止，人們已找到了5條以CT基因/抗原為基礎的腫瘤免疫治療途徑：

①抗原呈遞細胞途徑，即用CT抗原肽孵育自體抗原呈遞細胞，再將其製成疫苗接種到表達CT蛋白及相應HLA-I類分子的腫瘤細胞內，誘導特異性CTL應答，這一免疫效應能被IL-2增強；

②黑色素瘤細胞接種途徑，即將表達CT蛋白的黑色素瘤細胞製成疫苗接種腫瘤患者；

③基因轉染途徑，即用病毒作為載體，搭載CT基因製成疫苗，給腫瘤患者接種；

④樹突狀細胞接種途徑，即用CT抗原肽孵育單核細胞來源的樹突狀細胞，再接種到腫瘤患者體內；

⑤抗原肽接種途徑，即將CT抗原肽直接接種到腫瘤患者體內，主要為MAGE和NY-ESO-1。

表1 CT基因家族目錄