臍帶血庫

（臍血庫定義、意義）

臍血庫（CordBlood Bank）是臍帶血造血幹細胞庫的簡稱，是國家衛計委批准的特殊血站，用來保存新生兒的臍帶血，主要是保存其中豐富的造血幹細胞，可為需要造血幹細胞移植的患者儲備資源和提供幹細胞的配型查詢，國際上也稱之為臍血銀行或生命銀行（LIFEBANK），它包括公共庫和自體庫。

臍帶血，又稱“胎盤血”，是胎兒娩出斷臍后，殘留在臍帶和胎盤中的血液。臍帶血的採集不同於傳統的骨髓採集，不需要進行麻醉，無痛、無副作用。在以前，胎盤和臍帶在胎兒出生后，是作為醫療廢物扔掉的，臍血採集是在斷臍以後進行的，因此對母親和孩子沒有任何不良影響。臍帶血中含有大量的幹細胞，幹細胞是生命的種子，是具有自我更新、高度增殖和多項分化潛能的細胞群體。這些細胞可以通過分裂維持自身細胞的特性和數量，又可進一步分化為各種組織細胞，從而在組織修復等方面發揮積極作用。近三十年來的醫學研究發現，臍帶血中含有非常豐富的造血幹細胞（HSC），可以重建人體造血和免疫系統，可用於造血幹細胞移植，治療血液系統、免疫系統，以及遺傳代謝性等疾病。因此，臍帶血已成為造血幹細胞的重要來源，已經被廣泛地應用於臨床，是寶貴的人類生物資源。建立臍血庫可以把臍帶血造血幹細胞這一人類重要的生物資源儲存起來，達到取之於大眾，為大眾服務的目的，同時也可以滿足個人自體儲存的特別需要，以備日後不時之需。

全球臍血庫凍存臍血數量超過320萬份，從全球血庫分佈看出，臍血庫集中在歐洲、美洲

數據來源：Parent’Guide2014年6月

●全球臍帶血幹細胞移植超過38000例，隨著國內外臍血的應用在逐年遞增，歐美等國臍帶血移植案例占造血幹細胞移植案例近1/4，歐洲所佔的比例最高，其次是美洲、亞洲。

數據來源：WBMT2013年1月30日

●全球臍帶血臨床研究達934項，截止2014年6月下旬，在美國國立衛生院（NIH）註冊與臍帶血相關的臨床研究共934項，包括血液系統及非血液系統疾病。

數據來源：美國國立衛生院（NIH）2014年6月

1996年，我國衛生部提出2010年前在全國建立10個臍帶血庫的規劃，並制定頒布了《臍帶血庫執業指導規範》，嚴明了臍帶血庫的准入條件。目前由衛生部批准設置的臍帶血庫為：北京、天津、上海、廣東、四川、山東、浙江7家臍帶血庫。同時，衛生部規定每個省市只能建立一家臍帶血庫，而且不能異地採集臍帶血。

按照《臍帶血造血幹細胞庫設置管理規範（試行）》的要求，臍帶血庫設置業務科室至少應涵蓋以下功能：臍帶血採運、處理、細胞培養、組織配型、微生物、深低溫凍存及融化、臍帶血檔案資料及獨立的質量管理部分。以北京市臍帶血造血幹細胞庫為例，包括以下科室：

臍帶血在採集后24小時內由臍血庫的專職取血員運送到臍帶血庫。

收血室是臍血進入臍血庫第一站，在這裡要進行以下程序：

①檢查所收集來的臍血是否符合製備的標準；

②對臍血進行核對登記后，將利用條碼儀對該份臍血編出一個條形碼唯一號，此編號在臍血庫中將是唯一的，用以確保每份臍血在臍血庫中識別信息的正確性和有效性。

計數室使用日本希森美康的XE-5000全自動五分類血液分析儀對樣本進行檢測。該儀器是目前世界上最快的

血液分析儀，XE-5000可靈敏、準確、精密地自動計數臍帶血中紅細胞、白細胞和血小板，還可以對白細胞進行五分類計數（白細胞中有中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜鹼性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞），並可對原始造血細胞進行檢測。同時也是美國FDA認可參數。

製備室負責臍帶血成分分離、提取、留取血樣。臍帶血在這裡經密度梯度離心去除紅細胞和血漿，留取有核細胞（富含造血幹細胞），按比例加入冷凍保護劑，確保細胞在降溫過程中不被破壞。

製備室的潔凈度設計及管理均嚴格按照國家GMP標準。擁有萬級潔凈度的實驗室以及百級的超凈工作台。配有2套完全獨立的風機空調系統，用以維持內部潔凈環境。目前，北京市臍血庫引進了全自動臍帶血製備系統，提高細胞分離的穩定性和回收率；臍帶血的製備是在全封閉的系統中進行，確保臍帶血製備過程的安全性。

造血幹細胞培養室負責將臍帶血幹細胞進行體外培養，以評估幹細胞的增殖活性和分化能力。培養周期需要14天，培養結果主要反映臍帶血造血幹細胞的活性。

流式細胞檢測反映臍帶血中造血幹細胞的數量。流式細胞檢測是對造血幹細胞表面進行熒光抗體標記，用以確定造血幹細胞在有核細胞中所佔的比例。

為保證臍血的儲存質量，對入庫保存的臍帶血進行相關的病原微生物檢測。包括經血液傳播病原毒檢測、細菌檢測，其中北京市臍血庫率先引進了核酸篩查系統，為每一份臍帶血的有效性和安全性提供更高保障：

Ø酶免檢測室：對臍血和母血進行乙肝表面抗原、丙肝、艾滋病毒、巨細胞病毒及梅毒抗體的檢測。

Ø細菌檢測室：對臍血進行細菌、黴菌的檢測。使用目前世界上公認靈敏度和自動化程度最高的細菌培養箱，對每份標本都進行需氧菌和厭氧菌的檢測。

Ø核酸檢測室：配備羅氏全自動血液篩查系統，使用PCR檢測技術，對母血進行病毒的核酸檢測。全自動混樣、提取、擴增與檢測三大系統，有效減少人工誤差及污染；專利UNG酶消除擴增基因產物可能導致的污染，更大程度的保證血液製品的安全。

HLA室也稱配型實驗室，分為四個區域，且相互獨立，每個區有著不同的功能。

在這裡，我們可以為所有公共庫的臍血進行配型檢測，免費向國內外提供公共庫內HLA配型資料，幫助患者尋找匹配的臍帶血。

臍帶血在經過製備后要在程式控制室通過計算機程序控制的程式控制降溫儀將臍帶血造血幹細胞逐步降溫至零下90度后再轉入液氮中長期保存。

入庫保存的每份臍帶血都有其對應的檔案，其中包括所有的實驗數據以及相關資料。將臍血的相關數據信息錄入電腦資料庫，同時將每份臍血的所有原始資料裝訂成冊，放入檔案庫永久保存。

檔案庫配備七氟丙烷自動氣體滅火系統，在滿足消防需要的同時，不會破壞紙張的原形，從而保證了所有原始資料的安全儲存。

液氮庫是臍血儲存的地方。所有經過製備檢測的臍血都儲存在-196度的液氮罐內。北京市臍帶血造血幹細胞庫的液氮庫面積1500平方米，庫容量50萬份。配備世界最先進的MVE液氮罐，其單罐設計存儲量可以達5000份。

液氮庫中央控制室可監控所有存儲罐的狀態及液氮的補充，同時可以隨時調取任何一份標本的信息。戶外2萬立升儲量的液氮存儲槽，保證24小時不間斷補充液氮。

嚴密的安全保障系統：24小時閉路監控、紅外線報警、液位監視、雙電路供電，以及對氧含量的實時監控。

目前國內臍血庫的主要業務包括：

1、公共庫：存放產婦無償捐獻的臍帶血，用於臨床的治療或科研

2、自體庫：為了滿足公民個人利益需要提供有償儲存臍帶血的服務

3、HLA配型查詢服務、科研、臨床應用供應

臍帶血移植自1988年的第一例發展至今已經經歷了20多年，全世界以臍帶血來源的造血幹細胞進行移植的臨床案例逐年增加，至2002年約2000例，隨後呈指數性增加，最新數據顯示，全世界範圍內臍血移植的病例已經累計38000例以上。

造血幹細胞移植是部分難治性疾病的重要治療手段

造血幹細胞移植是通過大劑量放化療預處理，清除受者體內的細胞，再將自體或異體造血幹細胞移植給受者，使受者重建正常造血及免疫系統。目前廣泛應用於惡性血液病、非惡性難治性血液病、遺傳性疾病和某些實體瘤治療，並獲得了較好的療效。

造血幹細胞移植迄今已有80年的歷史，近20年來，不僅在造血幹細胞移植的基礎理論方面有了長足的發展，而且在臨床應用的各個方面包括移植適應症的擴大、各種併發症的預防等也有了很大發展，使移植的療效不斷提高，並且相繼建立了國際性協作研究機構，地區或國際性造血幹細胞庫，對推動造血幹細胞移植的深入研究和廣泛應用起到了積極作用。

根據造血幹細胞來源的不同，造血幹細胞移植分為骨髓移植、外周血造血幹細胞移植、臍帶血造血幹細胞移植。臍帶血作為造血幹細胞的三大來源之一，含有豐富的造血幹細胞，具備來源豐富，採集方便、對被採集者不會造成傷害、臨床應用及時、移植後排斥率低且程度較輕等優勢，因此臍帶血移植已成為治療白血病等血液和免疫疾病的有效治療方法。

國內外臍血移植現狀及發展趨勢

截至2013年1月，全球臍帶血造血幹細胞移植約達38000例。近10年來，世界範圍內臍血移植數量在迅速增加，尤其是近幾年，美國、日本臍帶血每年移植量均超過1000例。在歐美等國有一半的兒童移植為臍血移植，成人臍帶血移植也逐漸增多，甚至超過兒童臍血移植。在日本，臍帶血移植的數量幾乎等同於骨髓移植的數量，其中成人臍血移植的成功率高於無血緣骨髓移植。

截止到2012年，中國臍血移植例數超過1000例，臍帶血移植數量逐年增加，但與世界領先地區相比，中國臍血移植處於起步階段。隨著臍帶血存儲量的增加，移植技術的成熟，中國臍帶血移植會逐步向著國際水平靠近。

臍帶血被用作醫療用途是近30年才有的生物科技進步。

1.1988年，在法國完成了第一例臍帶血移植。一位患有先天性再生障礙性貧血的5歲男孩通過移植妹妹的臍帶血被治癒。

2.1990年，在美國完成了第一例救治白血病的臍帶血移植。

3.1993年，在美國完成了第一例非親緣臍帶血移植。

4.1995年，在台灣完成了亞洲第一例異體親緣臍帶血移植，來治療急性淋巴細胞白血病。

5.1999年12月，中國第一例非親緣臍帶血移植成功，患有重型再生障礙性貧血的患者獲得治癒。

6.2000年6月，在北京大學血液病研究所，世界首例雙份臍帶血移植治療急性淋巴性白血病獲得成功，患者體重達95公斤，目前仍然健康生活。

7.1998年，在巴西完成了世界第一例自體臍帶血移植，用來治療神經母細胞瘤

8.2007年，在中國，完成世界第一例異體非親緣臍帶血移植，用來治療杜氏肌肉萎縮症。

9.2009年6月，上海道培醫院，中國體重最小——5公斤，同時也是年齡最小——2個月的小患者，使用臍帶血移植治療原發性免疫缺陷病宣告成功。

10.2009年，亞洲第一例自體臍帶血移植，用來治療神經母細胞瘤，中國

11.2012年3月，北京市臍血庫為北京道培醫院提供了一份凍存14年的臍帶血，這份臍帶血是1998年凍存的，解凍時活性達96%以上。用來救治了一位49歲白血病患者，體重達87公斤。

自1988年法國首例臍帶血移植成功治療范可尼貧血以來，人們逐漸認識到臍帶血的重要用途。為了把這一寶貴的生物資源保存下來，服務於公眾的公共臍帶血庫和服務於個人及家庭的自體臍帶血庫開始在全球各地陸續建立。

截止2012年12月底，全球已建立公共臍帶血庫54家，自體臍帶血庫233家。這些臍帶血庫中誰規模最大，誰最具實力，誰是臍帶血庫的鼻祖，讓我們來一一細數。

NewYorkBloodCenter（NYBC）

NYBC是全球最大、最早的公共臍帶血庫，已有20多年的歷史，是Netcord國際臍帶血庫網路的創始成員。截至2012年底，NYBC存儲臍帶血超過60000份，提供臨床移植超過4900例，一直以來，是世界上提供臍血移植最多的臍帶血庫，同時，也是全球最富聲望的公共臍帶血庫。

CordBloodRegistry（CBR）

位於美國亞利桑那州的CBR,是提供個體臍血儲存業務的臍帶血庫，也是目前為止世界上存儲量最大的臍帶血庫。截至2012年3月，CBR已經存儲臍帶血400,000份，並已提供自體和親緣關係臍帶血移植200份。

Cryo-CellCordBloodBank

Cryo-Cell是世界上最早開始運營的一家自體臍帶血庫。成立於1989年，1992年開始自體儲存臍帶血業務。目前已經儲存了240000份臍帶血。

北京市臍血庫BeijingCordBloodBank

北京市臍血庫建立於1996年，是衛生部批准的中國第一家臍帶血造血幹細胞庫，2007年再次通過北京市衛生局驗收，獲得特殊血站執業許可證，受北京市衛生局直接監督管理。2013年1月，北京市臍血庫通過美國AABB國際認證，成為國內首家通過該認證的臍帶血庫。