調節性T細胞

1.1 自然調節性T細胞（nTreg）

主要為CD4 CD25 Treg。Sakaguchi等將CD4 CD25Treg缺陷的小鼠的T細胞轉移到裸鼠中會導致多種自身免疫性疾病，而預先輸入CD4 CD25Treg可預防這類疾病的發生；將正常小鼠脾臟的CD4 T細胞去除CD+25細胞後轉移給同基因型T細胞缺陷小鼠將導致各種器官特異性自身免疫性疾病（包括Ⅰ型糖尿病、甲狀腺炎和胃炎等）和系統性消耗疾病，而注射CD+4 CD+25細胞群可以抑制這些自身免疫疾病的發生，從而最早證明了該群細胞具備免疫調節能力。CD+4 CD+25 Treg約佔外周血及脾臟CD+4 T細胞的5%～10%，CD4 CD25 Treg除表達CD4分子和CD25分子外，其特徵標誌為其高表達轉錄因子Foxp3。Foxp3不僅能作為CD+4 CD+25 Treg的標誌分子，還是決定CD+4 CD+25 Treg功能的關鍵基因。Scurfy小鼠的淋巴細胞增殖病和Foxp3基因除（Foxp3-/-）小鼠引起的疾病與人類的X染色體連鎖的自身免疫性變態反應失調綜合征（XLAAD）疾病非常相似外，且Foxp3-/-小鼠不顯示CD+4 CD+25 Treg活性。CD127也可作為該群細胞的一個特異性標誌，Foxp3高表達和CD127低表達之間有很好的相關性，即Foxp3的細胞群為CD-127 CD+4 CD+25 Treg分泌TGF-β和IL-10，這兩種細胞因子與其免疫調節功能的發揮相關。

1.2 適應性調節性T細胞（aTreg或iTreg）

它是在小劑量抗原或免疫抑制性細胞因子誘導下由外周幼稚T細胞發育而成，包括Tr1，Th3等細胞，主要分泌IL-10和TGF-β發揮免疫負調控作用。（1）Tr1型CD+4調節性T細胞：體外以IL-10刺激抗原特異性的CD+4 T細胞克隆，可以獲得一群細胞因子表型區別於Th1和Th2細胞的CD+4 T細胞群。該群細胞主要分泌高水平的IL-10、中等水平的TGF-β和IFN-r，不分泌IL-4和IL-2，被稱為Tr1細胞。Tr1細胞可以通過分泌IL-10和TGF-β抑制幼稚型和記憶型T細胞增殖反應，當把該群細胞和CD+4 CD45 RBhi細胞共同輸給SCID小鼠后，可以防止自身免疫性腸炎的發生。在接受同種幹細胞移植的重症免疫缺陷患者體內，也發現了Tr1細胞，與CD+4 CD+25 Treg相似。Tr1細胞也需要抗原對TCR的激活以發揮調節作用，其體內抑制作用依賴IL-10，體外抑制作用機制可能是通過細胞間接觸。（2）Th3型CD+4調節性T細胞：它分泌產生大量的TGF-β，對Th1和Th2都有抑制作用，Th3細胞在抗原特異性激活后可分泌TGF-β和水平不等的IL-4和IL-10。

1.3 CD+8調節性T細胞

人體內的CD+8 Treg主要來源於CD+8 CD-28T淋巴細胞。體外研究表明，用GM-CSF刺激后，單核細胞分泌的IL-10在產生CD+8 Treg過程中起重要的作用。CD+8 Treg有CD+28和CD-28兩個亞群，研究較多的是CD+8 CD-28，CD+8 CD-28是具有免疫抑制作用的Treg，又分為3型，Ⅰ型細胞通過與樹突狀細胞的直接接觸，改變樹突狀細胞共刺激分子的表達併發揮其抑制作用；Ⅱ型細胞則通過細胞因子IFN-r、IL-6等發揮其抑制作用，不需要與抗原遞呈細胞的直接接觸；Ⅲ型細胞主要通過分泌IL-10發揮其抑制作用。

1.4 自然殺傷性T細胞（NKT）

它是一群獨特的αβT細胞，除表達T細胞受體TCRαβ外，還表達NK細胞的受體NK1.1或NK161。NK T細胞一方面激活的NKT可以迅速分泌大量IL-4，IL-10等Th2型細胞因子，分泌IL-13調節CD+8T細胞功能，從而控制多種自身免疫性疾病的發生，另一方面通過迅速分泌IFN-r，TNF等Th1型細胞因子，又可增強抗腫瘤免疫。

調節性T細胞（Regulatory T cells）是維持機體免疫耐受的重要因素之一，它由胸腺產生后輸出至外周，並通過主動調節的方式抑制存在於正常機體內潛在的自身反應性T細胞的活化與增殖，從而調節機體的免疫力，如防止自身免疫性疾病的發生。CD4* CD25’/FOXP3*細胞的數量減少或功能異常均有可能導致自身免疫病的發生，一些自身免疫性疾病如多發性硬化症、活動性類風濕關節炎、I型糖尿病等調節性T細胞的數量和功能均會發生變化。在許多惡性疾病如肺、胰腺和乳腺癌等已經發現調節性T細胞明顯增高。調節性T細胞也阻斷抗腫瘤免疫反應從而導致死亡率上升，也可用於骨髓移植術前術后的跟蹤。