可變剪接

產生mRNA剪接異構體的過程

有些基因的一個mRNA前體通過不同的剪接方式(選擇不同的剪接位點)產生不同的mRNA剪接異構體,這一過程稱為可變剪接(或選擇性剪接, alternative splicing)。可變剪接是調節基因表達和產生蛋白質組多樣性的重要機制,是導致真核生物基因和蛋白質數量較大差異的重要原因

基本內容


大多數真核基因轉錄產生的mRNA前體是按一種方式剪接產生出一種成熟mRNA分子,因而只翻譯成一種蛋白質。但有些基因的一個mRNA前體通過不同的剪接方式(選擇不同的剪接位點)產生不同的mRNA剪接異構體,這一過程稱為可變剪接(或選擇性剪接, alternative splicing)。由於RNA的可變剪接不牽涉到遺傳信息的永久性改變.所以是真核基因表達調控中一種比較靈活的方式。可變剪接是調節基因表達和產生蛋白質組多樣性的重要機制, 是導致人類基因和蛋白質數量較大差異的重要原因。

形式識別


真核細胞核內前體mRNA加工通過5’加帽、剪接(移除內含子)、3’末端切割加尾.從而形成成熟的mRNA.成熟的mRNA和hnRNP及其他蛋白質形成複合體輸出核外再經過選擇性降解參與翻譯。這些步驟並不是簡單的線性順序.而是在轉錄物延伸期和轉錄同時發生的。從而形成一個大型的“生產鏈
一般認為,可變剪接有5種基本形式:①內含子保留;②可變的5’端;③可變的3’端;④外顯子盒;⑤互斥外顯子(一組外顯子中只選其一)。也有分為7種形式的,加上可變的起始或末端外顯子,而這兩種形式更有可能是可變啟動子、可變polyA位點造成的。可進行專門分析。

意義作用


可變剪接被認為是導致蛋白質功能多樣性的重要原因之一,它使一個基因可編碼多個不同轉錄產物和蛋白產物
可變剪接也是產生基因組規模與生物複雜性之間的矛盾根源之一
已有實驗研究表明,可變剪接在產生受體多樣性、控制調節生長發育等方面起決定性作用。尤其表現在神經系統免疫系統,這與該類系統的功能多樣性和反應敏感性是密切相關的。許多遺傳疾病都與剪接繁盛異常緊密相關。據估計,導致疾病的變異中約15%會影響pre—mRNA的剪接