馬兜鈴酸

馬兜鈴酸(AA)為硝基菲類有機酸類化合物。這類有機化合物天然存在於諸如馬兜鈴屬（Aristolochia）及細辛屬（Asarum）等馬兜鈴科植物中，而這些植物曾廣泛地被中醫經經炮製解毒作為原生藥材入葯。此外，依靠吸食這類植物生存的蝴蝶體內也有馬兜鈴酸。馬兜鈴酸Ⅰ是最常見的一種馬兜鈴酸類化合物，它可在幾乎所有馬兜鈴屬植物中發現，並常與馬兜鈴內醯胺（aristolactams）共存。

2017年10月，有媒體指出：15年前，馬兜鈴酸被列為1類致癌物。一篇馬兜鈴酸的重磅論文，登上權威醫學期刊《Science Translation Medicine》封面，該研究顯示，含馬兜鈴酸的有毒草藥，是導致亞洲肝癌的重要原因之一。

馬兜鈴酸類化合物中，主要的毒性成分為馬兜鈴酸Ⅰ和馬兜鈴酸Ⅱ，其在硝基還原酶的催化下，一部分被還原為馬兜鈴內醯胺，另一部分在還原過程中進一步與DNA作用，形成加合物。

在馬兜鈴酸類衍生物對豬腎小管上皮細胞的毒性研究中發現，各衍生物毒性的強弱與其化學結構有關。硝基是馬兜鈴酸類衍生物中最主要的毒性基團，此外甲氧基和羥基的存在可以使馬兜鈴酸的毒性進一步加強。

其中馬兜鈴酸Ⅰ是馬兜鈴屬植物中毒性最強的成分。另有研究發現，不但馬兜鈴酸具有很強的腎毒性，其代謝產物馬兜鈴內醯胺同樣具有腎毒性。

又通過對馬兜鈴酸代謝過程及代謝酶的研究證實，馬兜鈴酸致突變和致癌毒性是由其代謝的中間產物馬兜鈴內醯胺氮離子引起的，因為它具有很強的親電能力，能與DNA鹼基環外氨基親電結合，生成相應的加合產物，使RAS基因和P53基因發生突變，進而誘發腫瘤。

儲存條件 2-8°C

CAS號: 313-67-7

EINECS號: 206-238-3

分子結構數據

摩爾折射率：88.25

摩爾體積（m3/mol）：217.2

等張比容（90.2K）：644.5

表面張力（dyne/cm）：77.5

極化率（10-24cm3）：34.98

利用熱二甲基甲醯胺水溶液中萃取獲得的馬兜鈴酸為有光澤的褐色片狀結晶，利用甲醇萃取獲得的馬兜鈴酸則為橘黃色棒狀結晶。馬兜鈴酸類化合物味微苦，可溶於乙醇、氯仿、乙醚、丙酮、冰醋酸、苯胺或鹼液，微溶於水，幾乎不溶於苯或二硫化碳，熔點介於281-286℃之間（約於286℃分解）。

帶光澤的棕色葉狀結晶（二甲基甲醯胺-水），溶於乙醇、氯仿、乙醚、丙酮、醋酸、苯胺及鹼，微溶於鹼，幾乎不溶於苯及二硫化碳。

含有馬兜鈴酸的中藥材除了已經從中國藥典中撤出的關木通外，2000年版藥典和國家藥品標準收載的已明確含馬兜鈴酸的藥材有6種，分別為廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風、硃砂蓮，中國藥典和國家藥品標準收載的含馬兜鈴酸的中成藥品種有百餘種（不包括含關木通的品種）。

2004年6月，香港衛生署公布：香港禁止進口及銷售含馬兜鈴酸的中成藥，將來在審核中成藥註冊申請時，也不會批准此類中成藥註冊。

在香港市場上銷售且含有馬兜鈴酸葯的港產中藥有：“寶和堂”產的追風透骨丸；“馬百良”產的蘇合丸；“位元堂”產的鼻敏通；“李熊記”產的風濕丸和白鳳丸；“同德堂”產的鼻敏寧；“香港第一葯業”代理銷售的小青龍湯和龍膽瀉肝湯；“順天堂”產的苓甘姜味辛夏仁湯、麻黃附子細辛湯和補肺阿膠散；“濟生堂”產的濟生堂鼻敏清。

被證實含馬兜鈴酸的內地產中藥有：“成都九芝堂金鼎葯業”產的海瓶牌復方三蛇膽川貝末；“廣州中一葯業”產的順氣化痰止咳丸；“培力(南寧)葯業”產的細辛中藥配方顆粒和三痹湯；“江蘇清江葯業”產的益腎蠲痹丸；“四川省中藥廠”產的護齒靈；“河南時珍製藥廠”產的龍膽瀉肝丸；“貴陽中藥廠”產的杜仲筋骨痹痛丸；“北京同仁堂”產的順氣止咳化痰丸。

致癌

在2017年10月，有媒體報道表示，一篇研究馬兜鈴酸藥物作用的重磅論文，登上了《Science》旗下權威醫學期刊《Science Translation Medicine》的封面，該研究論文表示，基於對全世界1400多個肝癌樣本的分析，研究人員認為馬兜鈴酸與肝癌之間存在“決定性關聯”。該研究論文認為，含馬兜鈴酸的草藥和製劑，是導致亞洲肝癌的重要原因之一。該媒體報道同時指出，早在15年前，馬兜鈴酸就被世界衛生組織下屬的國際癌症研究中心列為1類致癌物。