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白細胞介素-6

白細胞介素-6

1980年發現成纖維細胞經Poly I-C刺激后能產生一種抑制病毒複製的細胞因子,稱為β2干擾素(IFN-β2)。以後的研究結果未能證實這種因子的直接抗病毒作用,但具有其它多方面的生物學功能,根據實驗系統和功能的不同,分別被命名為雜交瘤/漿細胞瘤生長因子(hybri-doma/plasmacytoma growthfactor,HPGF),B細胞分化因子(B cell differentiationfactor,BCDF),B細胞刺激因子-2(b cellstimulatory factor 2,BSF-2),26kDa,溶細胞性T細胞分化因子(cytolytic T cell differentiation factor,CDF)和肝細胞刺激因子(hepatocyte stimu-lating factor,HSF)等。1986年統一命名白細胞介素6(interleukin 6,IL-6)。

白細胞介素-6是趨化因子家族的一種細胞因子。

截至2013年12月,共發現了29個白細胞介素(今後可能為35個),分別命名為IL-1---IL29。它們功能複雜,成網路,複雜重疊。

簡介


白細胞介素是由多種細胞產生並作用於多種細胞的一類細胞因子。由於最初是由白細胞產生又在白細胞間發揮作用,所以由此得名,現仍一直沿用。最初是指由白細胞產生又在白細胞間起調節作用的細胞因子。現在是指一類分子結構和生物學功能已基本明確,具有重要調節作用而統一命名的細胞因子,它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協調,相互作用,共同完成造血和免疫調節功能。白細胞介素在傳遞信息,激活與調節免疫細胞,介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎症反應中起重要作用。
白細胞介素interleukin 縮寫為IL,功能關係免疫反應的表達和調節,這種調節有來源於淋巴細胞或巨噬細胞等的許多因子參與。來源於淋巴細胞的有淋巴細胞活素,來源於巨噬細胞的總稱為monokine,其中的各個因子的生物活性各有不同(例如巨噬細胞活化,促進T細胞繁殖等),因子自身的物理化學性質多不清楚。
1979年這方面的研究團體提出了在淋巴細胞活素及巨噬細胞因子(monoki-ne)中,已作為一種分子提純並弄清了性質的稱為白細胞間殺菌素。最初測定的為 IL1和IL2。IL1屬於monokine,以前曾以淋巴細胞活化因子(lymphocyte activating factor)命名。細胞促進蛋白質(mitogenic protein)以及B細胞活化因子(B cell-activating factor)等七種名稱稱之。而IL2屬於淋巴細胞活素,以前曾以胸腺細胞刺激因子(thymocyte stimulating factor)、T細胞生長因子(T cell growth factor)等六種名稱稱之。
在對免疫應答的研究過程中,在絲裂原刺激的細胞培養上清中發現了許多具有生物活性的分子,研究者各以自己測得的活性進行命名,十幾年報道了近百種因子。後來藉助分子生物學技術進行比較研究發現,以往許多以生物活性命名的因子實際上是具有多效性的同一物質。為了避免命名的混亂,1979年第二屆國際淋巴因子專題會議將免疫應答過程中白細胞間相互作用的細胞因子 統一命名為白細胞介素(interleukin,IL),在名稱后加阿拉伯數字編號以示區別,例如IL-1、IL-2……,新確定的因子依次命名。只有取行克隆化的基因、明確產物的性質和活性才能得到國際會議的認可。
白細胞介素是非常重要的細胞因子家族,截至2013年,得到承認的成員已達29個;它們在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節等一系列過程中均發揮重要作用,此外它們還參與機體的多種生理及病理反應。

細胞來源


主要由單核巨噬細胞、 Th2細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞產生。

一般性質


IL-6作用的靶細胞很多,包括巨噬細胞、肝細胞、靜止的T細胞、活化的B細胞漿細胞等;其生物效應也十分複雜,曾稱為B細胞刺激因子2(bsf-2)、26KD蛋白、B細胞分化因子(bCDf)、肝細胞刺激因子(hsf)等。①促進T細胞表面IL-2r的表達,增強IL-1和TNF對TH細胞的致有絲分裂作用。②作為肝細胞刺激因子,在感染或外傷引起的急性炎症反應中誘導急性期反應中誘導急性期反應蛋白的合成,其中以澱粉狀蛋白a和c-反應蛋白增加尤為明顯。③促進B細胞增殖、分化併產生抗體;多發性骨髓瘤的惡變B細胞既能產生IL-6,又能對IL-6發生應答,提示IL-6可能作為這些細胞的自分泌性生長因子。④IL-6還能有效地促進TNF和IL-1誘導的惡病質;促進糖皮質激素合成;刺激破骨細胞活性和角質細胞生長;還能促進骨髓造血的功能。IL-6不能刺激相應細胞分泌其它細胞因子,在生理濃度下對免疫細胞的自分泌作用亦比較弱,提示其主要免疫學功能是加強其它細胞因子的效果。IL-6可由多種細胞合成,包括活化的T細胞和B細胞、單核-巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞以及成纖維細胞等。人類IL-6基因位於第7號染色體上;IL-6分子量在21~30KD之間,其差異是由於肽鏈的糖基化和磷酸程度不同所致。IL-6由2條糖蛋白鏈組成;1條為α鏈,分子量80KD;另1條為β鏈,分子量130KD。α鏈缺少胞內區,只能以低親合性與IL-6結合,所形成的複合物迅即與高親和性的β鏈結合,通過β鏈向細胞內傳遞信息。

主要功能


(1)刺激活化B細胞增殖,分泌抗體;
(2)刺激T細胞增殖及CTL活化;
(3)刺激肝細胞合成急性期蛋白,參與炎症反應;
(4)促進血細胞發育。
(5)促進人主動脈瓣間質細胞成骨樣分化及成鈣能力。