眼用膜劑

眼用膜劑處方主要由主葯和成膜材料兩部分組成。

目前，在眼用膜劑的臨床應用與研究中，主葯多以消炎、殺菌、抗病毒、散瞳、麻醉、治療青光眼、降低眼壓等功效的藥物為主，例如，利福平、諾氟沙星、環胞苷、絲裂黴素C、阿托品、毛果芸香鹼等。

製備眼用膜劑的成膜材料是影響眼用膜劑質量的關鍵因素，成膜材料需滿足以下要求：①必須無毒性，無刺激性，不干擾機體的防衛和免疫機能，吸收后對機體的生理機能無影響，在體內能被代謝或排泄，長期使用時無致畸、致癌等有害作用。②性質穩定，無不良氣味，不降低藥物的活性。③成膜與脫膜性能優良。製成的眼用膜劑應具有足夠的強度和柔軟度。④根據膜劑的使用目的，要求迅速溶解於水，或雖不溶於水，但能在用藥部位被緩慢地降解、吸收、代謝和排泄。⑤來源豐富，價格便宜。目前，常用的成膜材料有天然高分子材料和合成高分子材料。天然高分子材料有澱粉、糊精、纖維素、明膠、膠元、蟲膠、阿拉伯膠、瓊脂、海藻酸、玉米阮等；合成高分子材料包括纖維素衍生物，聚乙烯胺類、聚乙烯氨基縮醛衍生物、乙烯-醋酸乙烯共聚物（EVA）、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇(PVA) 等。在諸多成膜材料中，聚乙烯醇(PVA)的成膜性能及膜的性能如膜抗拉強度、柔軟性、吸濕性和水溶性等都較好。因此，目前眼用膜劑製備所用的成膜材料多為PVA。國外在眼用膜劑研究方面，已有利用生物膠原膜作為藥物載體的眼用膜劑產品問世。由於生物膠原膜不是有機合成物，完全由膠原組成，因此未發現毒副作用。生物膠原膜除具有膜劑、成膜材料所具備的質量要求以及載葯功能和增強藥物在眼內的通透性外，還能起到營養角膜的作用，是比較理想的眼用膜劑載體。

根據溶蝕性，眼用膜劑分為非溶蝕性和溶蝕性兩類。非溶蝕性眼用膜劑是用乙烯－醋酸乙烯共聚物（EVA）等水不溶性材料製成的多層葯膜製劑，一般由藥物儲庫，外膜和便於眼內定位和觀察的白色標誌環組成。溶蝕性眼用膜劑常用的材料有羥丙基纖維素（HPC）、聚乙烯醇（PVA）、聚丙烯酸醯胺（PAM），聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等。毛果芸香鹼葯囊是毛果芸香鹼壓成薄膜，外再包以高分子膜，制膜材料是EVA，現已正式生產，商品名為Ocusert。葯囊放入結膜囊后，藥物就透過膜釋出。最初7 h內釋出較快，以後即保持穩定。從第8 h 開始，可以恆定速率釋放，維持1周。1周後由於膜內藥物減少，速率即減慢，需要取出更換眼用膜劑。

眼用膜劑工藝較簡單，易於掌握，不僅適用於大量生產，也適用於一般醫院製劑室的小量生產。大量生產時，可用制膜機，易於實現自動化和無菌或半無菌操作；成膜材料用量少，且採用不同的成膜材料，可製備不同釋葯速度的膜劑；眼用膜劑製成多層復方膜劑，可解決藥物間的配伍禁忌和分析上的干擾問題；製備好的膜劑可密封在塑料薄膜或塗塑鋁箱中再用紙盒作外包裝，質量穩定，不易發霉變質，不怕震動撞擊，重量輕，體積小，便於貯存和運輸。

傳統的眼部給藥劑型是局部用滴眼劑和眼膏劑，這兩種常見劑型有配製容易、價格低、使用方便等優點，易於被患者接受，所以應用十分廣泛。然而，滴眼液在使用時，由於眼結膜囊的容量有限，一次滴入量超過25μL時即有部分溢出損失 (滴眼液每1滴的體積一般為25μL-56μL，平均為39μL)，同時留在眼結膜囊內的藥液被淚液所稀釋，一部分經鼻淚管流入鼻腔損失，一部分自眼結膜毛細血管吸收，只有少部分被利用，藥物利用率較低。流入鼻腔的藥液還可流至咽喉，使人感到苦澀不適，另外，經鼻、咽部吸收后的藥物還可能引起全身毒性。軟膏劑在使用時，由於軟膏基質的透明度和折光率問題，容易造成患者霧視。

與上述兩種傳統眼部給藥劑型相比，眼用膜劑屬於新型的眼部給葯系統。眼用膜劑用於眼結膜囊，藥物以膜為載體，葯膜在眼結膜囊內被淚液逐漸溶解。由於藥液黏度大不易溢出，減少了從鼻淚管流出的損失，能使藥物在眼結膜囊中保持較久的有效治療濃度；眼用膜劑可通過控制膜基質達到緩慢或恆速穩定釋葯的目的，減少用藥次數，解決了滴眼劑和眼膏劑夜間用藥不便造成的藥理峰谷現象突出的問題；另外，眼用膜劑小且薄，柔軟度高，給藥劑量準確，藥物利用度高，且可經紫外線照射滅菌，不必添加抑菌劑，對眼一般無刺激性，為有效安全治療眼部疾病創造了條件。